13 skyrius. Maisto papildų nauda
14 iš 16 · ~40 min. skaitymo
Maisto papildų vertė
MAISTO PAPILDAI, PARDUODAMI SVEIKOS MITYBOS parduotuvėse, bakalėjos parduotuvėse ir vaistinėse, išaugo į didelę pramonės šaką. Kelios farmacijos kompanijos turi atskirus padalinius, skirtus „nutriceutikams", kurie apima įprastą vitaminų ir mineralų asortimentą bei visą žolinių vaistų spektrą. Daugiau nei pusė vėžiu sergančių pacientų vartoja maisto papildus, kartais atsisakydami įprasto gydymo. Dažniau maisto papildai naudojami siekiant sustiprinti įprastų gydymo metodų poveikį ir sušvelninti šalutinį poveikį.
Prieš aptariant populiarius maisto papildus, reikia apsvarstyti du bendrus klausimus. Pirma – tai skirtumas tarp vėžio prevencijos ir vėžio gydymo. Daugelis alternatyviosios medicinos praktikų daro prielaidą, kad jei įrodyta, jog tam tikra medžiaga mažina vėžio riziką, ji turėtų būti veiksminga ir gydant vėžį. Iš tikrųjų tarp šių dviejų poveikių nebūtinai yra ryšys.
Pavyzdžiui, žinoma, kad antioksidantai mažina vėžio riziką, tačiau jie taip pat gali trukdyti vėžio gydymui. Įvairiuose alternatyviosios medicinos protokoluose antioksidantai (tokie kaip kofermentas Q10 ir vitaminas E) derinami su gama linoleno rūgštimi (GLA), kuri, kaip manoma, sukuria aukštą laisvųjų radikalų lygį. (Prisiminkite, kad GLA yra netoksiška normalioms ląstelėms, bet labai toksiška vėžinėms ląstelėms.) Laboratoriniai eksperimentai parodė, kad antioksidantai gali neutralizuoti šiuos laisvuosius radikalus, taip veiksmingai sumažindami GLA priešvėžinę naudą.
Antras svarstytinas klausimas – tai, kad maisto papildų naudojimą pagrindžia skirtingos kokybės įrodymai. Silpniausia ir dažniausia įrodymų forma yra epidemiologinė. Pavyzdžiui, Azijos gyventojai serga vėžiu rečiau nei europiečiai. Tai, kad Azijos gyventojai vartoja daugiau sojų produktų, buvo laikoma įrodymu, jog soja yra veiksmingas priešvėžinis agentas, todėl turėtų būti įtraukta į kiekvieno žmogaus mitybą. Ši rekomendacija turi nemažai privalumų. Tačiau svarbu pripažinti, kad epidemiologiniai įrodymai iš prigimties yra silpni. Visada veikia kiti veiksniai, dėl kurių priežastinis išvadų darymas yra neįmanomas. Pavyzdžiui, Azijos ir Europos gyventojų mityboje skiriasi ir raudonos mėsos, žaliosios arbatos bei kitų medžiagų vartojimas. Geriausiu atveju epidemiologiniai įrodymai gali paskatinti tolesnį tyrinėjimą kontroliuojamomis sąlygomis.
Vienu lygiu aukščiau nei epidemiologiniai įrodymai yra tyrimai, kuriuose tiriamieji užfiksuoja savo mitybos įpročius. Tuomet skirtumai koreliuojami su vėžio dažniu. Iš jų garsusis Framingham tyrimas yra žinomiausias – jame tirtas kavos, alkoholio ir kitų medžiagų poveikis žmogaus sveikatai. Rezultatai greitai patenka į žiniasklaidą, tačiau paprastai pateikiami pernelyg supaprastintai. Dažnai visuomenė nemato, kad įrodymai grindžiami koreliacijomis, kurios nebūtinai atspindi priežastinius ryšius. Todėl laikraščiai, žurnalai ir televizija yra pilni naujų atradimų, kuriuos netrukus paneigia kiti atradimai, o visuomenė nusivilia kada nors sužinoti, kurie mitybos įpročiai yra naudingi ar kenksmingi.
Dar vienas įrodymų lygmuo gaunamas iš eksperimentų su laboratorijoje augintomis vėžinėmis ląstelėmis. Jei medžiaga slopina šių vėžinių ląstelių augimą, ji tampa rimta kandidate klinikinių tyrimų etapui. Tačiau pakeliui yra daug spąstų. Dažniausiai jie susiję su dozavimu: ar galima pasiekti pakankamai didelę dozę pacientams, kad būtų atkurtas laboratorijoje stebėtas citotoksiškumas? Tai ypač aktualu medžiagoms, vartojamiems per burną, nes virškinimo sistema gali jas drastiškai pakeisti. Pavyzdžiui, ryklių kremzlė yra plačiai naudojama alternatyviojoje medicinoje, nes ji pasižymi antiangiogeninėmis savybėmis. Šiuo metu antiangiogenezė yra perspektyviausias požiūris į vėžio gydymą ir gali net suteikti išgydymą. Tačiau tai nereiškia, kad ryklių kremzlė yra veiksmingas vėžio gydymas. Kritikai pažymi, kad sudėtingi baltymai, slopinantys angiogenezę, suvirškinama vartojant per burną, todėl veiksmingumas laboratorijoje vargu ar bus perkeltas į klinikinį veiksmingumą.
Stipresnę laboratorinių įrodymų formą suteikia eksperimentai su gyvūnais, kuriems implantuotos žmogaus vėžinės ląstelės. Darant prielaidą, kad dozės, reikalingos poveikiui pelėse pasiekti, yra palyginamos su žmonėms reikalingomis dozėmis, tokie įrodymai gali pagrįsti gydymo veiksmingumą. Tačiau ir čia yra spąstų. Pirma, vaistus iš organizmo šalina kepenys ir inkstai, o skirtingi gyvūnai šalina vaistą skirtingu greičiu. Be to, graužikai, naudojami daugelyje vėžio eksperimentų, turi nuslopintą imuninę sistemą, leidžiančią implantuotam navikui augti, gyvūno organizmui jo neatmetant. Nuslopintos imuninės sistemos tiriamųjų naudojimo pasekmės yra neaiškios.
Kadangi gydymo metodai, veikiantys gyvūnų eksperimentuose, gali veikti arba neveikti žmonėms, turime juos išbandyti su žmonėmis. Tačiau gyvūnų eksperimentai bent jau suteikia atskaitos tašką potencialių gydymo metodų atrankai. Jei medžiaga yra labai veiksminga – ir netoksiška – gyvūnams, nėra nepagrįsta ją išbandyti kaip vėžio gydymą žmonėms, net kai klinikinių tyrimų duomenų nėra. Jei kaina, potencialios žalos prasme, yra minimali, verta išbandyti agentą, kuris gali duoti naudos.
Nors daugumos maisto papildų naudą patvirtina tik epidemiologiniai ar laboratoriniai įrodymai, būtų klaida nuvertinti jų vertę. Nemažai jų parodė teigiamus rezultatus bona fide klinikiniuose tyrimuose, ir tėra laiko klausimas, kada atsiras daugiau įrodymų, atsižvelgiant į tai, kad Nacionaliniai sveikatos institutai dabar remia šiuos tyrimus.
„The Life Extension Foundation"
Iki šiol maistinių papildų tyrimai vyko lėtai, nes konvencinė medicina nenoriai žiūri į juos rimtai. Vėžiu sergantys pacientai negali laukti nedviprasmiškų įrodymų ir turi priimti sprendimus remdamiesi turima informacija.
Keli akademiniai žurnalai, įskaitant Nutrition and Cancer, Cancer Letters ir Journal of Nutrition, teikia informaciją apie maistinių papildų naudojimą tiek gyvūnų eksperimentuose, tiek klinikiniuose tyrimuose. Deja, dauguma vėžiu sergančių pacientų negali praleisti laiko medicinos mokyklos bibliotekoje ieškodami šios informacijos, o jų gydytojai, net jei žino apie naujus atradimus, greičiausiai jais nesidalins. Todėl pacientai didžiąją dalį informacijos gauna iš maisto papildų tiekėjų arba kitų pacientų. Nors didelė dalis šios informacijos yra prastos kokybės (o dažnai ir visiškai klaidinga), yra keletas tiekėjų, kurie atrodo patikimi. Remiantis mano asmenine patirtimi, vertingiausia informacija buvo gauta iš „The Life Extension Foundation", kuri leidžia mėnesinį žurnalą, kupiną empirinių tyrimų apie įvairius maisto papildus. „The Life Extension Foundation" yra ne pelno organizacija, turinti įspūdingą gydytojų patariamąją tarybą. Narystė tikrai verta savo nedidelės kainos. Be mėnesinio žurnalo, nariai gauna nemažą nuolaidą maisto papildams, kurie atrodo aukščiausios kokybės pramonėje.1
„The Life Extension Foundation" atlieka dar vieną svarbią funkciją: teisiškai ginčija FDA bandymus viršyti savo įgaliojimus. Ypač svarbi buvo jos kova siekiant neleisti FDA uždrausti vaistų importą, kai tie vaistai iš esmės yra tokie patys kaip Amerikos farmacijos kompanijų gaminami vaistai. Tipiškas atvejis susijęs su Hydergine, kuris apsaugo ir sustiprina neurologinę funkciją. Europos tiekėjai siūlo šį vaistą už mažiau nei 20 dolerių, o lygiavertis kiekis Jungtinėse Valstijose kainuoja apie 175 dolerius. FDA vaisto uždraudimas buvo grindžiamas kaltinimu, kad europinė versija yra nešvari ir neatitinka amerikiečių kokybės standartų. „The Life Extension Foundation" atliko savo analizę ir nustatė, kad europinė versija iš tikrųjų viršijo amerikiečių farmacijos standartus.2
Fondas siūlo subalansuotą diskusiją apie įvairių maisto papildų vertę, įskaitant teorinius jų veikimo mechanizmus ir išsamias nuorodas, padedančias skaitytojams nuspręsti, ar informacija yra patikima. Dažnai jis kritikuoja maisto papildus, propaguojamus kitų alternatyviosios medicinos bendruomenės narių – ryškus pavyzdys yra ryklių kremzlės atmetimas, paremtas narių, kurie ją vartojo, apklausa. Organizacija retai pervertina savo teiginius. Vietoj to, ji leidžia pacientams vertinti maisto papildus išnagrinėjus visą įrodymų spektrą, o ne tik konvencinės medicinos klinikinių tyrimų rezultatus.
Laimei, daugelis šių agentų klasifikuojami ne kaip vaistai, o kaip maistiniai papildai. Tai dirbtinis skirstymas, bet svarbus, nes jis riboja FDA jurisdikciją tik kokybės kontrole. Užuot reguliavusi veiksmingumo įrodymus, FDA vaidmuo apsiriboja draudimu tiekėjams teikti nepagrįstus teiginius. Tai reiškia, kad daugelis naudingų maistinių papildų yra prieinami kiekvienam vėžiu sergančiam pacientui, norinčiam jų ieškoti.
Toliau aptariami maisto papildai, kurie turi pagrįstą tikimybę būti naudingi vėžiu sergantiems pacientams. Daugelį jų pagrindžia klinikiniai tyrimai su žmonėmis, kiti buvo tirti tik su gyvūnais. Kai kurie turi veiksmingumo kaip prevenciniai agentai, o ne kaip gydymas, įrodymų – ši riba dažnai neryški žmonėms, kuriems gresia didelė vėžio rizika (pavyzdžiui, žmonėms su žarnyno polipais ar šeimine krūties vėžio anamneze).
Vitaminų papildai ir antioksidantai
Nemažai alternatyviosios medicinos praktikų savo vėžio protokoluose naudoja mega dozes vitaminų. Dažniausiai tai vitaminas C, kurio intraveninės dozės rekomenduojamos iki 50 g per dieną. Vitamino C vartojimo logika siekia XX a. aštuntojo dešimtmečio vidurį, kai dvigubas Nobelio premijos laureatas Linus Pauling ir škotų gydytojas Ewan Cameron paskelbė tyrimą apie šimtą nepagydomo vėžio pacientų, gydytų 10 000 mg vitamino C per dieną. Remiantis jų rezultatais, šie pacientai gyveno tris–keturis kartus ilgiau nei panašūs pacientai, negavę vitamino C.3 Abiejų grupių pacientai nebuvo atsitiktinai paskirstyti, ir kritikai teigė, kad tyrimo rezultatai buvo šališki, nes vitaminą C gavę pacientai buvo Dr. Cameron pacientai, o jo negavę – kitų gydytojų pacientai. Be to, jie teigė, kad Cameron savo pacientus paskelbė „nepagydomomis" ankstesnėje ligos stadijoje nei kiti gydytojai, taip beviltiškiai supainiodamas vitamino C poveikį. Atsakydami į šią kritiką, Cameron ir Pauling paskelbė antrąjį tyrimą, pažymėdami, kad tie patys gydytojai dalyvavo abiejose pacientų grupėse ir kad antroji kontrolinė grupė atitiko gydymo grupę visais svarbiais atžvilgiais, įskaitant ligos stadiją. Antrojo tyrimo rezultatai buvo panašūs į pirmojo, o tai, atrodė, pateikė galutinį atsakymą kritikams.4
Nepaisant to, vėlesni atsitiktinės atrankos, dvigubai akli tyrimai, atlikti Mayo klinikoje, nepakartojo Pauling ir Cameron atradimų.5 Pauling pateikė keletą priežasčių, įskaitant per mažas dozes, per trumpus gydymo režimus ir pacientų populiaciją, jau nualintą spindulinės terapijos ir chemoterapijos. Nors tokia kritika skamba kaip standartinė alternatyviosios medicinos litanija, visas įrodymų spektras įtikino nemažą dalį medicinos bendruomenės, kad vitaminas C padeda užkirsti kelią vėžiui, nors vis dar neaišku, ar jis teikia kokią nors naudą gydant vėžį. 1990 m. rugsėjį Nacionaliniai sveikatos institutai surengė simpoziumą įrodymams apie vitaminą C apžvelgti ir padarė išvadą, kad jis teikia apsauginį poveikį.6
Požiūrio į vitaminą C ir kitus maistinius papildus pokyčius iš dalies lėmė didėjantis antioksidantų vertinimas. Antioksidantai apsaugo žmogaus ląsteles nuo žalos, kurią sukelia laisvieji radikalai, susidarantys oksidacijos metu. Laisvasis radikalas – tai molekulė su neporuotu elektronu. Nestabili ir labai reaktyvi molekulė siekia pagauti elektroną, kuris ją stabilizuotų. Pagaudama elektronus iš gretimų molekulių, laisvieji radikalai paverčia kitas molekules laisvaisiais radikalais, taip inicijuodami destruktyvią grandininę reakciją. Šis procesas sukelia DNR pažeidimus, vedančius prie genetinės mutacijos. Antioksidantai mažina šią žalą, suteikdami alternatyvų laisvųjų elektronų šaltinį ir padėdami apsaugoti normalių ląstelių DNR. Be vitamino C, vitaminai A ir E taip pat laikomi antioksidantais, o vitaminas E pasižymi stipriausiomis antioksidacinėmis savybėmis.
Laisvieji radikalai pakeitė mūsų požiūrį į daugelį ligų, įskaitant vėžį, širdies ligas, aterosklerozę, kataraktą ir artritą. Kai kurie mokslininkai tiki, kad senėjimas iš esmės yra kumuliacinis oksidacijos poveikis, neatsiejamas nuo gyvybei palaikyti būtino metabolinio proceso. Pavyzdžiui, laisvųjų radikalų kiekis padidėja intensyvaus fizinio krūvio metu, kai metabolizmo greitis yra didžiausias. Ir atvirkščiai – gyvūnų tyrimai rodo, kad gyvenimo trukmė pailgėja, kai dieta apima apie 50 procentų įprastos kalorijų normos, o tai, matyt, koreliuoja su sumažėjusiu metabolizmo greičiu. Abu atradimai rodo, kad gyvenimas turėtų pailgėti, kai laisvuosius radikalus neutralizuoja antioksidantai.
Laisvųjų radikalų koncepcija yra esminė siekiant suprasti daugelį skirtingų medicinos ir fiziologijos aspektų. Skaitytojui, susipažinusiam su technine biochemijos kalba, rekomenduoju skyrių „Oxidant Stress and Host Oxidant Defense Mechanisms", autoriai Ogino, Packer ir Traber, knygoje Nutritional Oncology.7 Mažiau techninė knyga – The Antioxidant Miracle, autoriai Packer ir Colman.8 Dr. Lester Packer, šiuo metu dirbantis Kalifornijos universitete, Berkeley, daugelį metų buvo vienas pagrindinių antioksidantų tyrėjų. Vienas svarbiausių jo indėlių – iš naujo konceptualizuoti antioksidantus: apie juos reikėtų galvoti ne kaip apie nepriklausomai veikiančius agentus, kurių poveikis sumuojamas, o kaip apie tinklą, kuriame vieni antioksidantai palaiko kitų poveikį. Pavyzdžiui, vitaminas C gali atnaujinti vitaminą E po to, kai jis pagauna laisvuosius radikalus, leisdamas vitaminui E pagauti daugiau laisvųjų radikalų. Panašias funkcijas atlieka lipoino rūgštis, selenas ir kofermentas Q10, ne tik vitamino E atžvilgiu, bet ir glutationo, kurį Packer laiko svarbiausiu ląstelės antioksidantu. Glutationas neutralizuoja laisvuosius radikalus, aktyvina DNR taisymo fermentus ir reguliuoja genus, susijusius su artritu, vilklige ir kitomis autoimuninėmis ligomis. Glutationą gamina organizmas, tačiau jo kiekis svyruoja. Vėžiu sergantys pacientai paprastai turi sumažėjusį lygį. Geriausias būdas padidinti glutationo kiekį – vartoti lipoino rūgštį, vieną iš jo metabolinių pirmtakų.
Antioksidantų tinklo koncepcija suteikia kitokią perspektyvą klinikiniams tyrimams, kuriuose antioksidantai buvo tiriami atskirai. Be Mayo klinikos vitamino C tyrimų, kurie neparodė jokios naudos, tyrimai su beta karotinu, vitamino A pirmtaku, taip pat davė neigiamus rezultatus. Iš tikrųjų du atskiri tyrimai su rūkančiaisiais parodė, kad beta karotinas padidino plaučių vėžio dažnį 15–25 procentais. Tai ne tik rodo, kad mega dozės vitaminų gali būti kenksmingos, bet ir patvirtina konservatyvias kasdienes dozes, rekomenduojamas mitybos ir vyriausybinių institucijų. Tačiau šios išvados yra nepagrįstos, atsižvelgiant į tai, kad vitaminas A gali būti veiksmingas, jei yra kiti tinklo elementai. Nesant kitų svarbių antioksidantų, didelės kai kurių vitaminų dozės gali būti prooksidacinės, ypač kai aplinkoje yra daug oksidacinio streso (kaip rūkančiųjų atveju).
Epidemiologiniai įrodymai rodo, kad šviežių vaisių ir daržovių, kuriuose gausu antioksidantų, vartojimas sumažina vėžio riziką. Nemažai tyrimų, stebinčių vaisių ir daržovių vartojimą, parodė, kad žmonės viršutiniame ketvirtadalyje serga vėžiu 50 procentų rečiau nei žmonės apatiniame ketvirtadalyje. Štai kodėl vyriausybinės institucijos rekomenduoja bent penkias šviežių vaisių ir daržovių porcijas per dieną. Tačiau neaišku, ar už šį teigiamą poveikį atsakingi būtent antioksidantai. Vaisiai ir daržovės turi daug kitų cheminių medžiagų, pasižyminčių stipriu poveikiu. Be to, žmonės, besilaikantys sveikos mitybos, dažnai apskritai gyvena sveikai: jie daugiau sportuoja, vengia nutukimo ir nerūko – visa tai padeda užkirsti kelią vėžiui. Nors dauguma epidemiologinių tyrimų bando eliminuoti šias savybes, to padaryti visiškai neįmanoma; todėl teorijų, aiškinančių vaisių ir daržovių poveikį, pagrįstumas lieka neaiškus.
Visiškai įmanoma, kad kai kurie antioksidantai padeda užkirsti kelią vėžiui, tačiau neturi jokio poveikio vėžio gydymui. Šį skirtumą patvirtino didelis atsitiktinės atrankos klinikinis tyrimas, atliktas Suomijoje.9 Tyrime buvo vertinamas plaučių ir prostatos vėžio dažnis keturiose rūkančių vyrų grupėse: gavusiems placebą, gavusiems alfa tokoferolį (dažniausią vitamino E formą), gavusiems beta karotiną ir gavusiems abu – alfa tokoferolį ir beta karotiną. Lyginant su placebu, alfa tokoferolis sumažino prostatos vėžio dažnį 32 procentais ir mirtingumą nuo prostatos vėžio – 41 procentu. Plaučių vėžiui jis poveikio neturėjo. Kita vertus, beta karotinas sukėlė 23 procentais didesnį prostatos vėžio dažnį (rezultatas, atitinkantis jo poveikį plaučių vėžiui) ir 15 procentų didesnį mirtingumą. Diagnozavus prostatos ar plaučių vėžį, nė vienas vitaminas neturėjo įtakos išgyvenamumui.
Onkologai dažnai pataria pacientams atsisakyti antioksidantinių papildų vėžio gydymo metu. Jie teigia, kad antioksidantai pakerta vieną iš mechanizmų, kuriais veikia spindulinė terapija ir chemoterapija – laisvųjų radikalų kiekio padidinimą iki lygio, kuris yra mirtinas vėžinėms ląstelėms. Šis lygis taip pat kenkia normalioms ląstelėms, tačiau manoma, kad jos turi veiksmingus DNR taisymo mechanizmus. Alternatyviosios medicinos šalininkai, kita vertus, pabrėžia būtinybę apsaugoti normalias ląsteles. Jie teigia, kad pacientai, gaunantys antioksidantus gydymo metu, yra sveikesni ir turi geresnę prognozę. Onkologai atsako, kad mitybos palaikymas gali pagerinti pacientų savijautą, tačiau tai yra apgaulinga, nes antioksidantai sukuria tą patį efektą kaip mažesnė spindulinės terapijos ar chemoterapijos dozė.
Iki šiol nė viena šio ginčo pusė nepateikė klinikinių duomenų, turinčių stiprų poveikį šiam klausimui; vis dėlto American Journal of Clinical Nutrition paskelbė straipsnių seriją, skirtą šiai diskusijai pabrėžti. Šalininkai, palaikantys antioksidantų derinimą su konvenciniu vėžio gydymu,10 teigė, kad būtina atskirti skirtingas antioksidantų rūšis. Kai kurie antioksidantai, atrodo, apsaugo normalias ląsteles nuo žalingo spindulinės terapijos ir chemoterapijos poveikio. Kiti slopina įvairius augimo signalizacijos kanalus, kurie yra daugelio vėžio rūšių pagrindas. Dar kiti aktyvina ląstelių diferencijavimo genus ir P53 navikų slopintojo geną, kuris yra esminis genetinių mutacijų aptikimui. Šalininkai toliau teigė, kad antioksidantų deriniai dažnai yra veiksmingesni nei jų vartojimas atskirai. Jie citavo keletą laboratorinių tyrimų, kuriuose pavieniai antioksidantai neturėjo jokio poveikio vėžio augimui ląstelių kultūrose, o deriniai beveik visiškai slopino vėžinių ląstelių augimą. Jie taip pat aprašė tyrimus, kuriuose antioksidantų ir chemoterapijos derinys buvo daug veiksmingesnis nei vien chemoterapija, įskaitant neatsitiktinės atrankos klinikinį tyrimą, kuriame smulkialąsteliniu plaučių vėžiu sergantys pacientai buvo gydomi antioksidantais kartu su įprasta spinduline terapija ir chemoterapija, ir tai, atrodė, pailgino išgyvenamumą, palyginti su istorinėmis kontrolinėmis grupėmis.11
Oponentai, prieštaraujantys antioksidantų naudojimui spindulinės terapijos ir chemoterapijos metu,12 teigė, kad laisvieji radikalai atlieka svarbų vaidmenį skatinant vėžinių ląstelių apoptozę (programuotą ląstelių mirtį). Jie aprašė tyrimus, kuriuose vitaminas E sumažino ląstelių mirtį, sukeltą cisplatinos (vieno dažniausiai naudojamų chemoterapijos agentų). Jie taip pat citavo tyrimą,13 kuriame pelės su implantuotais smegenų navikais buvo maitinamos dieta, arba netekusia antioksidantų, arba papildyta antioksidantais. Naviko augimas buvo žymiai mažesnis esant antioksidantų trūkumui, o apoptozės greitis buvo padidėjęs.
Išskyrus nekontroliuojamą plaučių vėžio tyrimą, nepavyko rasti klinikinių duomenų, kurie būtų aiškiai svarbūs šiai diskusijai. Tačiau keliuose klinikiniuose tyrimuose buvo naudojami maistinių medžiagų deriniai, iš kurių kai kurie buvo antioksidantai. Vienas nedidelis tyrimas parodė, kad maistiniai papildai pailgino išgyvenamumą nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu sergantiems pacientams. Standartinį gydymą gavę pacientai taip pat vartojo liofilizuotą sriubą su atrinktomis daržovėmis. Atsisakę pacientai buvo laikomi kontroline grupe. (Tai reiškia, kad tyrimas nebuvo atsitiktinės atrankos.) Skirtumas tarp dviejų grupių buvo dramatiškas: atsisakiusiųjų papildo mediana išgyvenamumas buvo mažesnis nei keturi mėnesiai, o gavusiųjų papildą – daugiau nei penkiolika mėnesių. Rezultatų pasiskirstymas tarp dviejų grupių beveik nesutapo.14 Tolesnio tyrimo15 rezultatai parodė dar ilgesnius išgyvenamumui ir apėmė laboratorinį eksperimentą, kuriame pelės buvo maitinamos dieta iš sriubos ingredientų. Naviko augimas pelėse buvo slopinamas 50–75 procentais.
Tiksli sriubos receptūra nėra aprašyta, tačiau ji apėmė kryžmažiedžius augalus (pvz., brokolius ir briuselio kopūstus), sojas, shiitake grybus, žaliąsias pupeles, raudonąsias datules, svogūnų laiškus, česnaką, lęšius, porus, gudobelės vaisius, svogūnus, ženšenį, angelikos šaknį, saldymedžio šaknį, kiaulpienės šaknį, senegalo šaknį, imbierą, alyvuoges, sezamo sėklas ir petražoles. Šie ingredientai buvo parinkti dėl jų netoksiškumo ir rezultatų priešvėžiniuose laboratoriniuose tyrimuose. (Kai kurie iš šių ingredientų, pvz., saldymedžio šaknis, taip pat naudojami SPES – prostatos vėžio gydyme, aprašytame 12 skyriuje.) Ingredientų įvairovė neleidžia analizuoti, kurie komponentai buvo veiksmingiausi. Vis dėlto, didelis rezultatų skirtumas daro šį tyrimą provokuojantį, nepaisant atsitiktinės atrankos nebuvimo.
Atsitiktinės atrankos tyrime, paskelbtame 1999 m. metiniame Amerikos vėžio tyrimų asociacijos susirinkime, maisto papildai buvo naudojami lokalizuotam prostatos vėžiui gydyti.16 Dvidešimčiai vyrų buvo suplanuota chirurginė prostatos šalinimo operacija. Tris savaites prieš operaciją dalyviai gavo arba 15 mg likopeno du kartus per dieną, arba jokios intervencijos. (Likopenas, vitamino A forma, randamas daugelyje raudonų daržovių, ypač pomidoruose. Laboratoriniai tyrimai rodo, kad jis yra bene stipriausias antioksidantas iš įvairių vitamino A formų.) Kai prostatos liaukos buvo ištirtos po operacijos, likopeno grupėje buvo nustatyti mažesni PSA rodikliai ir mažesni navikai, kurie dažniau buvo ribojami prostatoje. Nors šis nedidelis tyrimas neteikia informacijos apie likopeno poveikį išgyvenamumui, jis rodo, kad likopenas slopina piktybinį procesą, bent jau laikinai.
Didžioji dalis antioksidantų tyrimų yra pradiniame etape, todėl sunku vertinti šių maistinių papildų veiksmingumą. Iki šiol rezultatai buvo provokuojantys, suteikdami patikimumo alternatyviosios medicinos šalininkams, kurie daugelį metų propagavo vitaminų papildus.
Maisto papildai, kurių veiksmingumą patvirtina tvirti įrodymai
MELATONINAS
Melatoninas, hormonas, kurį išskiria epifizė, reguliuoja paros ir sezoninius organizmo ritmus.17 Kliniškai jis naudojamas kaip dirbtinis biologinio laikrodžio nustatymo būdas, ypač keliautojams su laiko juostų pokyčių sindromu ir darbuotojams su nereguliariomis darbo valandomis. Kai kurie ekspertai mano, kad senstančios epifizės išskiria mažiau melatonino, todėl pagyvenę žmonės turi nereguliarius miego modelius. Be to, melatoninas parodė įvairų poveikį imuninei sistemai.
Keli tyrimai nepatvirtino teiginių apie melatonino poveikį laiko juostų pokyčių sindromui ir nereguliarioms darbo pamainoms. Tyrimai taip pat parodė, kad melatonino lygis nemažėja mums senstant, todėl papildai gali nepadėti reguliuoti miego modelių pagyvenusiems žmonėms. Turiu nemažą patirtį su melatoninu, įskaitant kitų jį naudojusių žmonių atsiliepimus, ir abejoju, ar ši kritika yra teisinga. Mačiau pernelyg daug atvejų, kai jo poveikis buvo gana stiprus, kartais net pernelyg (kai kurie žmonės praneša jaučiantys apsnūdimą pabudę ryte). Tik laikas parodys, kaip tokie neformalūs stebėjimai bus suderinti su klinikinių tyrimų rezultatais.
Melatoninas prieinamas bet kurioje vaistinėje Jungtinėse Valstijose ir daugelyje bakalėjos parduotuvių. Europoje, kur jis laikomas neurohormonu su nežinomu toksiškumu, jis prieinamas tik su receptu. Nors itin didelės dozės standartiniuose tyrimuose neparodė toksiškumo, kai kurie tyrėjai nerimauja dėl galimo žalingo poveikio, įskaitant reprodukcinės sistemos pažeidimą ar melatonino receptorių jautrumo pokyčius. Tokios spekuliacijos tęsiasi, nes labai mažai žinome apie melatonino veikimo mechanizmą.
Melatonino poveikis imuninei sistemai iš tikrųjų buvo nustatytas.18 Jis veikia kaip antioksidacinis hidroksilų radikalų gaudytojas, taip apsaugodamas nuo DNR pažeidimų; indukuoja įvairius citokinus T ląstelėse, įskaitant TNF-alfa, interleukiną-1, interleukiną-2 ir gama interferoną; taip pat daro nuo antigeno nepriklausomą poveikį natūralių žudikų ląstelių aktyvumui. Visa tai gerina organizmo gebėjimą kovoti su svetimais baltymais. Taip pat yra duomenų, kad melatoninas turi tiesioginį citotoksinį poveikį kai kurioms vėžinių ląstelių rūšims, ypač melanomai ir prostatos vėžiui, nors mechanizmas, kuriuo tai vyksta, yra nežinomas.
Didžioji dalis tyrimų apie melatoniną kaip vėžio gydymą buvo atlikta Italijoje. Kai atradau šiuos tyrimus, kurie apėmė atsitiktinės atrankos klinikinį tyrimą glioblastoma sergantiems pacientams, buvau nustebęs, kad amerikiečių onkologai nerodė jokio susidomėjimo šiais rezultatais. Ar tai atspindi šališkumą užsienio tyrimų atžvilgiu, ar skepticizmą dėl alternatyviosios medicinos – neaišku. Galbūt amerikiečių onkologija atmeta melatoniną todėl, kad jis yra prieštaringojo Revici vėžio protokolo komponentas, kurį amerikiečių onkologai mano esant diskredituotą.
Yra nemažai įrodymų, patvirtinančių melatoniną kaip priešvėžinį agentą. Jis buvo naudojamas kartu su mažomis interleukino-2 dozėmis – gydymo režimas, laikomas bent jau tokiu pat veiksmingu kaip didelės interleukino-2 dozės, bet be susijusio toksiškumo. Be to, tyrimai rodo, kad melatoninas padeda sušvelninti toksišką chemoterapijos poveikį, ypač trombocitų skaičiui.
II fazės klinikiniuose tyrimuose melatoninas buvo tiriamas vėžiu sergantiems pacientams, kuriems nepavyko pradinis gydymas. Tarp jų buvo metastazavusiu prostatos vėžiu sergantys pacientai po nesėkmingo androgenų slopinimo gydymo, metastazavusiu krūties vėžiu sergančios pacientės, kurioms nepavyko tamoksifeno terapija, ir įvairūs pacientai su kolorektaliu, kasos, gimdos, kepenų, kiaušidžių ir plaučių vėžiu. Nemažai šių pacientų, kurių būklė sparčiai blogėjo prieš melatonino gydymą, liga stabilizavosi, o keliems navikai sumažėjo. Tokie duomenys, žinoma, neįrodo, kad melatoninas yra veiksmingas vėžio gydymas. Vėžio progresavimas gali būti labai kintamas, ir melatonino poveikis turi būti kiekybiškai įvertintas prieš bet kokį vertinimą.
Atsitiktinės atrankos klinikiniuose tyrimuose palyginti pacientai, gavę melatoniną kartu su standartiniu gydymu, su pacientais, gavusiais tik standartinį gydymą. Tarp jų buvo glioblastoma sergantys pacientai, kuriems nepavyko spindulinė terapija,19 nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu sergantys pacientai, kuriems nepavyko cisplatinos chemoterapija,20 melanomos pacientai su recidyvais limfmazgiuose,21 ir kolorektaliu vėžiu sergantys pacientai, kuriems nepavyko 5-fluorouracilo chemoterapija.22 Visais atvejais pacientai, gavę melatoniną, vidutiniškai gyveno ilgiau nei jo negavusieji. Tai nereiškia, kad melatoninas išgydė, – tik kad jis pailgino gyvenimo trukmę.
Dar viename tyrime nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu sergantys pacientai gavo cisplatiną, etoposidą ir melatoniną kaip pirmos eilės gydymą.23 Tarp gavusių etoposidą ir cisplatiną be melatonino vienerių metų išgyvenamumas buvo maždaug 19 procentų; tarp pacientų, gavusių visus tris agentus, išgyvenamumas buvo 44 procentai. Be to, melatoninas, atrodė, pagerino gyvenimo kokybę.
Didesniame atsitiktinės atrankos klinikiniame tyrime pažengusiu metastaziniu vėžiu sergantys pacientai buvo atsitiktinai priskirti gauti tik chemoterapiją arba chemoterapiją su 20 mg melatonino per dieną.24 Objektyvios naviko regresijos (įskaitant šešias visiškas regresijas) buvo stebimos 42 iš 124 pacientų, gavusių melatoniną, bet tik 19 iš 126 kontrolinės grupės pacientų (be visiškų regresijų). Melatonino grupėje po vienų metų gyveno 63 pacientai, palyginti su 29 kontrolinėje grupėje. Tokie rezultatai yra geresni nei tie, kuriuos duoda konvencinis gydymas, ypač atsižvelgiant į tai, kad tyrimo pacientai sirgo pažengusia liga.
Nors melatoninas rodo aiškų veiksmingumo įrodymą, amerikiečių medicina jį, atrodo, visiškai ignoruoja. Galbūt nėra geresnio pavyzdžio, iliustruojančio pacientų poreikį patiems ieškoti informacijos.
PSK, LENTINANAS IR KITI POLISACHARIDAI
Kelios Azijos šalys savo vėžio protokoluose naudoja grybų ekstraktus, klasifikuojamus kaip biologinio atsako modifikatorius. Didžioji dalis tyrimų apie šiuos ekstraktus buvo atlikta Japonijoje ir tik fragmentiškai paskelbta amerikiečių žurnaluose. Tyrimai buvo tokie įspūdingi, kad pusę tuzino šių ekstraktų dabar plačiai vartoja japonų pacientai, sergantys vėžiu. Iš tikrųjų jie dengiami Japonijos nacionalinio sveikatos draudimo kaip standartinio kelių vėžio rūšių gydymo dalis.
Plačiausiai tirti ekstraktai yra PSK (polisacharidų krestinas), gaunamas iš grybo Coriolus versicolor, ir lentinanas, gaunamas iš shiitake grybų. PSK galima vartoti per burną, o lentinanas skiriamas injekcijomis. Kol kas nėra aiškių požymių, kad vienas būtų geresnis už kitą. Manoma, kad abu stiprina imuninę sistemą per gama interferono gamybą, interleukino-2 gamybą ir padidintą T ląstelių aktyvumą.25 Be to, in vitro tyrimai parodė citotoksinį poveikį per matrikso skaidančių fermentų slopinimą, kurie yra naviko invazijos į gretimus audinius pagrindas, ir angiogenezės slopinimą.26 Šie polisacharidai taip pat parodė didesnį atsparumą bakterinėms, virusinėms ir parazitinėms infekcijoms AIDS pacientams.27 Nė vienas ekstraktas neparodė jokio toksiškumo.
PSK ir lentinanas gali pailginti gyvenimą pažengusiu ir recidyvavusiu skrandžio vėžiu, kolorektaliu vėžiu, krūties vėžiu, leukemija ir nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu sergantiems pacientams. Viename reprezentatyviame tyrime, susijusiame su nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, I stadijos pacientų, gavusių 3 g PSK per dieną, penkerių metų išgyvenamumas buvo 39 procentai, palyginti su 17 procentų negavusiems PSK. III stadijos pacientų penkerių metų išgyvenamumas buvo 26 procentai su PSK ir 8 procentai be jo. Abu skirtumai buvo statistiškai reikšmingi.28 Tyrimai su storosios žarnos ir skrandžio vėžiu taip pat parodė, kad PSK gerina išgyvenamumą.
Kitame tyrime PSK buvo tiriamas kaip gliomos gydymas kartu su ACNU (cheminiu BCNU giminaičiu) ir vinkristinu.29 Glioblastoma sergančių pacientų išgyvenamumas buvo 56 procentai po vienų metų ir 37 procentai po dvejų metų. Kadangi kontrolinės grupės nebuvo, tikslus PSK poveikis buvo neaiškus; tačiau dvejų metų išgyvenamumas buvo gerokai didesnis nei tas, kurį paprastai duoda tradicinis gydymas.
Deja, nei PSK, nei lentinano šioje šalyje nėra lengva gauti. Nedidelis pardavėjas Eugene, Oregon, parduoda mėnesio PSK atsargą už 125 dolerius.30 Lentinanui reikia injekcinės formos, ir jis neprieinamas Jungtinėse Valstijose. Sveikos mitybos parduotuvės siūlo geriamuosius maitake, shiitake, reishi ir kitų grybų, turinčių polisacharidų, panašių į lentinaną, ekstraktus. Iš jų maitake D frakcija (skystas viso grybo ekstraktas) gali būti veiksmingiausia.31 Viename eksperimente 93 procentams pelių, kurioms buvo suleistas žinomas kancerogeninas, per keturiasdešimt penkias dienas išsivystė navikai, palyginti su tik 30 procentų pelių, maitintų maitake D frakcija. Antrame kontroliuojamame eksperimente maitake D frakcija slopino 90 procentų krūties naviko augimo. Trečiame eksperimente ekstraktas buvo derinamas su chemoterapija, slopinant 87 procentus metastazinių navikų iš suleistų kepenų vėžio ląstelių. (Vien chemoterapija slopino tik 50 procentų.) Šių tyrimų autoriai pažymėjo, kad panašūs eksperimentai su lentinanu davė žymiai mažesnį poveikį.
Manoma, kad veiklioji šių grybų ekstraktų medžiaga yra molekulė, vadinama beta gliukanu. Nutriceutikų gamintojai pradėjo prekiauti šiuo agentu, kuris taip pat gaunamas iš galvijų kremzlės, sudėtingų grūdų baltymų ir kitų šaltinių. Nėra paprasto būdo įvertinti skirtingų produktų santykinį veiksmingumą.
Nepaisant plačios klinikinės literatūros Japonijoje, rodančios, kad grybų ekstraktai yra vertingas konvencinio vėžio gydymo papildymas, amerikiečių onkologai juos daugiausia ignoravo, ir dauguma pacientų niekada nesužino apie jų egzistavimą.
GLA IR KITOS ESMINĖS POLINESOČIOSIOS RIEBALŲ RŪGŠTYS
Gama linoleno rūgštį (GLA) kaip galimą glioblastomos gydymą atradau perskaitęs Indijos tyrimą, parodžiusį didelę naviko regresiją, kai GLA buvo infuzuojama tiesiai į naviko ertmę. Gilinantis į riebalų rūgštis ir jų poveikį vėžiui, supratau, kad tai bene sudėtingiausia tema onkologijos biochemijoje.
Yra keletas riebalų rūgščių rūšių, tačiau tik polinesočiosios riebalų rūgštys atrodo svarbios vėžio prevencijai ar gydymui. Mononesočiosios riebalų rūgštys, tokios kaip alyvuogių aliejus, ir sočiosios riebalų rūgštys, tokios kaip randamos mėsoje, matyt, atlieka nedidelį vaidmenį vėžio atveju, nors pastarosios buvo siejamos su širdies ir kraujagyslių ligomis.
Polinesočiosios riebalų rūgštys skirstomos į dvi bendrąsias klases: omega-3 ir omega-6. Omega-3 apima alfa linoleno rūgštį (randamą linų sėmenų aliejuje ir perilla aliejuje) ir jos pagrindinius darinius – eikozapentaeno (EPA) ir dokozaheksaeno (DHA) rūgštis (gausiausiai randamas žuvų taukuose). Pagrindinė omega-6 riebalų rūgštis yra linolo rūgštis, randama kukurūzų aliejuje ir sojų aliejuje. Linolo rūgštis metabolizuojasi į GLA, kuri toliau skaidosi į dihomo gama linoleno rūgštį arba arachidono rūgštį. Kiekviena iš šių kategorijų apima daugybę porūšių su skirtingomis biocheminėmis savybėmis.
Bendrasis sutarimas, kuris toli gražu nėra vienbalsis, yra tas, kad omega-3 riebalų rūgštys padeda užkirsti kelią vėžiui, o omega-6 jį skatina. Todėl žuvų taukų papildų vartojimas ir kukurūzų aliejaus vengimas turėtų sumažinti vėžio riziką – ši išvada daugiausia grindžiama krūties ir prostatos vėžio tyrimais su graužikais. Teoriškai skirtingos riebalų rūgštys skatina skirtingus prostaglandinus – svarbiausius uždegiminio proceso, kuriuo imuninė sistema kovoja su svetimais baltymais, komponentus. II tipo prostaglandinus, kuriuos stimuliuoja arachidono rūgštis, manoma, sukelia stiprias uždegimines reakcijas. I tipo prostaglandinus, kuriuos stimuliuoja omega-3 riebalų rūgštys, moduliuoja šį uždegiminį poveikį.
Šio mąstymo pagrindas – prielaida, kad per stiprus uždegiminis procesas skatina vėžį. Yra įrodymų, kad tai tiesa, bent jau kai kurių vėžio formų atveju. Pavyzdžiui, storosios žarnos vėžio rizika sumažėja reguliariai vartojant priešuždegiminius vaistus, tokius kaip ibuprofenas.32 Tai šiek tiek prieštarauja intuicijai, nes galima tikėtis, kad agentai, stiprinantys uždegiminį procesą, turėtų turėti naudingą poveikį. Jei imuninė sistema energingai atakuoja bet kokį svetimą baltymą, ar ji neturėtų būti labiau linkusi sunaikinti genetines mutacijas, sukeliančias vėžį? Tačiau intuicija mažai naudinga siekiant suprasti tokį sudėtingą dalyką kaip imuninė sistema.
Gali būti, kad uždegiminis procesas atlieka priešingus vaidmenis vėžio prevencijoje ir vėžio gydyme. Bet kokios išvados apie skirtingas riebalų rūgštis priklauso nuo vėžio tipo, kuriam jos vertinamos. Apibendrinimus dar labiau riboja faktas, kad GLA, omega-6 riebalų rūgštis, turi priešuždegiminių savybių. Tyrimai parodė, kad GLA gali būti veiksmingas reumatoidinio artrito – autoimuninės ligos – gydymas.33 Tai atrodo paradoksalu, nes manoma, kad omega-6 turi uždegiminį poveikį.
Atsižvelgiant į sudėtingas sąveikas tarp riebalų rūgščių, yra mažai pagrindo prognozuoti, kaip jos turėtų veikti kaip terapiniai agentai. Todėl turime nagrinėti faktinius duomenis, o ne daryti išvadas iš numatomų veikimo mechanizmų. Išsamią riebalų rūgščių poveikio apžvalgą 1998 m. paskelbė tarptautinis simpoziumas.34 Remiantis šiais šaltiniais, neabejotina, kad esminės riebalų rūgštys turi didžiulį potencialą vėžio gydyme.
Laboratorijoje vėžinių ląstelių linijos parodė pažeidžiamumą kelioms riebalų rūgštims, ypač GLA ir EPA. Šiam citotoksiškumui gali būti keli mechanizmai. Geriausiai dokumentuotas yra riebalų rūgščių metabolizavimas vėžinėse ląstelėse, kuris sukuria aukštą laisvųjų radikalų lygį, mirtingą piktybinėms ląstelėms. Ši išvada pagrįsta tuo, kad antioksidantai (pvz., vitaminas E) mažina citotoksiškumą, o prooksidantai (pvz., geležis) jį didina. Kiti galimi mechanizmai apima angiogenezės slopinimą, P53 navikų slopintojo geno aktyvavimą, padidintą ląstelių adhezijos molekulių (padedančių užkirsti kelią vėžinių ląstelių plitimui) raišką ir baltymo kinazės C (svarbaus augimo signalizacijos kanalo) slopinimą. Riebalų rūgštys taip pat keičia ląstelių membranų struktūrą, o tai, manoma, padidina tiek chemoterapijos, tiek spindulinės terapijos veiksmingumą. Tuo pat metu įrodyta, kad jos apsaugo normalias ląsteles nuo spinduliuotės pažeidimų.
Dar neseniai vienintelė klinikinėje praktikoje naudojama riebalų rūgštis buvo gama linoleno rūgštis. Anksčiau aprašiau Indijos tyrimą, kuriame gliomos pacientams GLA buvo infuzuojama tiesiai į naviko ertmę.35 Iš penkiolikos gydytų pacientų daugumai navikai sumažėjo, ir dvylika iš penkiolikos buvo gyvi tuo metu, kai ataskaita buvo paskelbta. Trys mirusieji buvo gana pagyvenę. Dėl dramatiškų rezultatų susisiekiau su pagrindiniu publikacijos autoriumi, norėdamas sužinoti, ar kas nors už Indijos ribų naudoja šią procedūrą. Jis nukreipė mane į neurochirurgą Velse, kuris ją naudojo, tačiau ne tokiu sėkmingu laipsniu kaip pranešta Indijoje. Nors Velso procedūra parodė nemažą veiksmingumą, neurochirurgą neramino tai, kad alkoholis, reikalingas GLA ištirpinti, gali kenkti smegenims. (Kaip ir kiti riebalai, GLA nėra tirpi vandenyje.)
Naujesniame klinikiniame tyrime palygintas geriamasis GLA kartu su tamoksifenu ir vien tamoksifenas pažengusiu krūties vėžiu sergančioms pacientėms.36 Praėjus trims mėnesiams nuo gydymo pradžios, 5 procentai pacienčių, gavusių derinį, parodė visišką atsaką (palyginti su nuliu pacienčių, gavusių tik tamoksifenu), o 37 procentai turėjo dalinę regresiją (palyginti su 13 procentų tamoksifeno grupėje). Visa likusi abiejų grupių dalis, išskyrus nedidelę frakciją, turėjo stabilią ligą.
Kitas GLA tyrimas vyksta Addenbrooke ligoninėje Cambridge, Anglijoje, kur GLA skiriama kasos vėžiu – pagrindiniu glioblastomos varžovu dėl mirtingiausio vėžio tipo titulo – sergantiems pacientams. Šiame tyrime GLA derinama su ličio druska, kad taptų tirpi vandenyje, ir skiriama intraveniniu būdu. I fazės rezultatai atrodo perspektyvūs, o išgyvenamumas viršija tą, kurį paprastai duoda konvenciniai metodai.37
Kitame tyrime palygintas žuvų taukų papildų ir placebo poveikis gydant kelias skirtingas pažengusio vėžio rūšis.38 Trisdešimt pacientų, nusilpusių dėl kacheksijos, buvo atsitiktinai paskirti gauti arba placebą, arba 18 g žuvų taukų per dieną kartu su 200 mg vitamino E per dieną. Kiti trisdešimt pacientų, nekenčiančių nuo mitybos nepakankumo, buvo panašiai atsitiktinai paskirti. Abiejose grupėse žuvų taukų ir vitamino E derinys reikšmingai padidino medianą išgyvenamumą (210 dienų prieš 110 dienų maitinimosi nepakankamumą kenčiantiems pacientams ir 500 dienų prieš 350 dienų normalios mitybos pacientams).
Jungtinėse Valstijose vieninteliai GLA šaltiniai yra maisto papildai, gaminami iš įvairių sėklų aliejų. Dažniausi yra nakvišų aliejus, borago sėklų aliejus ir juodųjų serbentų sėklų aliejus, prieinami bet kurioje sveikos mitybos parduotuvėje. Nakvišų aliejuje yra 10 procentų GLA koncentracija. Borago sėklų aliejuje koncentracija maždaug dvigubai didesnė – apie 20–25 procentus. Neaišku, ar šių papildų vartojimas užtikrins pakankamą GLA kiekį reikšmingam priešvėžiniam poveikiui; tačiau anksčiau aprašytas krūties vėžio tyrimas rodo, kad geriamasis vartojimas tikrai teikia klinikinę naudą.
Nė viena iš šių esminių riebalų rūgščių neparodė toksiškumo jokia tirta doze. Todėl, jei vėžiu sergantis pacientas gali toleruoti pakankamai borago sėklų kapsulių, kad pasiektų 3 g GLA per dieną, ir finansines išlaidas, tai verta pabandyti, ypač kartu su chemoterapija. Chemoterapijos ir GLA citotoksiniai mechanizmai, atrodo, yra panašūs, o GLA padidina ląstelių membranų pralaidumą, leisdama chemoterapijai lengviau patekti vidun. Be to, naujausi įrodymai rodo, kad GLA turi antiangiogeninį poveikį ir gali būti sinerginis su tamoksifenu.
Atsižvelgiant į naujausius įrodymus, taip pat reikėtų apsvarstyti konjuguotą linolo rūgštį (CLA) – izomerinę linolo rūgšties formą, randamą raudonoje mėsoje ir sūryje. Laboratoriniuose tyrimuose su žiurkėmis ir pelėmis CLA parodė stiprias priešvėžines savybes, ypač prieš krūties ir prostatos navikus, kolorektalinį ir skrandžio vėžį bei melanomą.39 CLA koncentracijos, turėjusios citotoksinį poveikį laboratorijoje, lengvai pasiekiamos per mitybą ar papildus. Pavyzdžiui, čederio sūrio valgymas, atrodo, sukuria terapines CLA koncentracijas. Tą patį daro ir komerciniai papildai, gaminami specialiu saulėgrąžų aliejaus izomerizacijos būdu.
CLA turi nuostabių savybių, ne tik priešvėžinių. Tarp jų – gebėjimas veikti kaip insulino sensibilizatorius, mažinant atsparumą insulinui ir insulino lygį. (Tai turėtų ypač dominti žmones su II tipo cukriniu diabetu.) Ji taip pat mažina kūno riebalų procentą, galbūt didindama medžiagų apykaitos greitį. Nepaisant jos naudos – ir toksiškumo nebuvimo net labai didelėmis dozėmis – klinikinių CLA tyrimų nėra paskelbta.
GENISTEINAS
Genisteinas yra izoflavonas, randamas sojų produktuose. Epidemiologiniai duomenys rodo koreliaciją tarp sojų vartojimo ir mažesnio vėžio dažnio, nors šiam atradimui galėjo turėti įtakos kiti mitybos veiksniai. Pavyzdžiui, kultūros, vartojančios daug sojų, dažnai vartoja ir žaliąją arbatą – kitą agentą, manomą turintį priešvėžinių savybių. Tačiau šiuos tyrimus patvirtina laboratoriniai tyrimai, kuriuose nustatytas priešvėžinis poveikis. Didžioji dalis šių tyrimų buvo pristatyta 1996 m. tarptautiniame susitikime apie sojų naudą sveikatai; pranešimai buvo paskelbti 1998 m. Iš visų aptartų ingredientų genisteinas, atrodo, yra svarbiausias vėžio gydymui.40
Pirmą kartą apie genisteiną sužinojau ieškodamas informacijos apie mažo intensyvumo brachiterapiją. Jungtinėse Valstijose radau tik tris vietas, naudojančias mažo intensyvumo implantus, įskaitant Vermonto universitetą. Kai paskambinau pagrindiniam tyrėjui, jis paaiškino, kad procedūra buvo atlikta tik keliems pacientams ir be ryškios sėkmės. Tada jis su entuziazmu papasakojo apie savo naujausius genisteino tyrimus. Jo laboratoriniai tyrimai parodė, kad genisteinas slopino glioblastomos ląstelių migraciją iš pirminės naviko vietos ir kad reikiama dozė gali būti pasiekta tiesiog vartojant daugiau sojų produktų. Jis taip pat nurodė, kad žymiai didesnės genisteino koncentracijos turėjo citotoksinį poveikį.41
Tuo metu rinkoje buvo vos keli sojų ekstraktai, turintys santykinai mažą genisteino koncentraciją. Praėjus dvejiems metams, „The Life Extension Foundation" pristatė papildą su dešimt kartų didesne genisteino koncentracija nei bet kas kitas rinkoje, ir nuo tada jį vartoju. Iki tol stengiausi padidinti sojų kiekį mityboje – sojų mėsainiais, sojų pienu, sojų riešutais ir pan., kartu su papildais, turinčiais didžiausią prieinamą genisteino koncentraciją. Tai tapo varginančiu maitinimosi režimu, kuriam palaikyti reikėjo tam tikros valios pastangos.
Pradėjau tirti genisteino poveikio pagrindą, norėdamas nustatyti, ar tai verta pastangų. Tai buvo nuolatinis darbas, nes vis daugiau tyrimų pripažįsta, kad genisteinas yra galingas priešvėžinis agentas. Viename eksperimente pelės buvo maitinamos skirtingomis genisteino koncentracijomis, paskui joms buvo suleista melanomos ląstelių, žinomų kaip sukeliančių plaučių metastazes. Priklausomai nuo genisteino kiekio dietoje, navikų skaičius buvo sumažintas maždaug 50–75 procentais.42 Ankstesniame tyrime praneštas dar didesnis slopinimo efektas, kai į dietą buvo pridėti pilni sojų ekstraktai, o ne vien genisteinas. Daugybė laboratorinių tyrimų davė panašius rezultatus.
Matyt, didžioji dalis genisteino priešvėžinių savybių kyla iš jo gebėjimo blokuoti epidermio augimo faktoriaus receptorius ląstelės membranoje. Šie receptoriai perduoda signalą, leidžiantį ląstelėms dalytis. Vėžinės ląstelės turi didžiulį šių receptorių skaičių, todėl ląstelės dalijasi nekontroliuojamai. Užblokavus šiuos receptorius, vėžinės ląstelės arba diferencijuojasi į normalias ląsteles, arba žūva. Augant šių receptorių svarbos supratimui, mažiausiai pusė tuzino farmacijos kompanijų kuria savo slopinimo agentus, paprastai monoklonių antikūnų forma. Be epidermio augimo faktoriaus receptorių blokavimo, genisteinas, atrodo, slopina baltymo kinazę C, kuri, atrodo, yra esminis piktybinio augimo gliomose signalas. Kadangi tamoksifenas taip pat slopina baltymo kinazę C, yra pagrindo manyti, kad genisteino ir tamoksifeno derinys galėtų būti ypač veiksmingas.43 Galiausiai vis daugiau įrodymų rodo, kad genisteinas užkerta kelią angiogenezei.44
Šiuo metu vyksta klinikiniai tyrimai su žmonėmis, naudojantys genisteiną kaip vėžio gydymą. Genisteinas buvo išskirtas 1987 m., ir tik dabar yra pakankamai laboratorinių įrodymų, kad paskatintų klinikinę plėtrą. Ar tokia plėtra įvyks, dar pasimatys. Farmacijos kompanijos turi mažai paskatų, nes genisteinas nėra patentuojamas. Plėtrai greičiausiai reikės vyriausybės intervencijos, kuri kol kas nebuvo pasiūlyta.
Potencialūs maisto papildai vėžio gydymui ir prevencijai
Be melatonino, PSK, GLA ir genisteino, dar pusė tuzino maistinių papildų parodė galintys padėti užkirsti kelią vėžiui arba sukelti esamų navikų regresiją. Kai kurie iš jų tiriami I fazės klinikiniuose tyrimuose. Nors jų poveikio įrodymai vis dar fragmentiški, bent jau kai kurie iš šių agentų taps mitybos pagrįstų vėžio gydymo programų dalyviais, o tokios programos bus sukurtos per kelerius metus. Šias programas turės vystyti vyriausybė, nes tai aiškiai neatitinka farmacijos kompanijų interesų. Ingredientai yra pernelyg lengvai prieinami, kad būtų patentuojami, ir jie tiesiogiai konkuruos su farmacijos kompanijų vėžio vaistais.
SELENAS
Šio mikroelemento veiksmingumas buvo atrastas beveik atsitiktinai atsitiktinės atrankos, placebo kontroliuojamame klinikiniame tyrime. Selenas, dažnai randamas svogūnuose ir česnakuose, buvo tiriamas kaip odos vėžio prevencinis agentas. Nors jis neturėjo jokio poveikio odos vėžio dažniui, jis turėjo reikšmingą poveikį kitų vėžio rūšių dažniui, įskaitant plaučių, kolorektalinį ir prostatos vėžį. Dramatiškiausi rezultatai buvo prostatos vėžio atveju – jo dažnis sumažėjo 63 procentais tarp gavusių seleną.45
Laboratoriniai tyrimai rodo, kad selenas turėtų būti veiksmingas ir gydant vėžį. Įrodyta, kad jis slopina naviko augimą in vitro, o seleno papildai slopino plaučių metastazes, kai pelėms buvo suleista melanomos ląstelių. Naujausi tyrimai taip pat rodo, kad selenas stipriai slopina laboratorijoje augintų gliomos ląstelių augimą.46
ŽALIOJI ARBATA
Tiek Kinijoje, tiek Japonijoje žalioji arbata vartojama jau 5000 metų dėl manomų gydomųjų savybių. Pagrindiniai jos priešvėžiniai ingredientai laikomi polifenoliniai katechinai, iš kurių ryškiausias yra epigalokatechino-3-galatas (EGCG).
Žalioji arbata parodė priešvėžinį poveikį žiurkėms ir pelėms – tiek su implantuotais, tiek su kancerogenų sukeltais navikais.47 Be to, Nacionaliniai sveikatos institutai išskyrė žaliąją arbatą kaip perspektyviausią alternatyvų agentą, vertą tolesnių tyrimų. Kol kas nėra klinikinių tyrimų duomenų, leidžiančių įvertinti žaliosios arbatos naudingumą; tačiau, atsižvelgiant į tai, kad jos vartojimas neturi neigiamos pusės, žalioji arbata galėtų būti įtraukta į bet kurią vėžio gydymo programą.
LIMONENAS
Limonenas yra monoterpenas, eterinių aliejų, randamų citrusiniuose vaisiuose ir kituose augaluose, sudedamoji dalis. Gaunamas iš citrusinių žievės, jis panašus į citrinos aliejų, naudojamą medinių baldų priežiūrai.
Laboratoriniuose tyrimuose limonenas kartu su savo dariniu perililo alkoholiu parodė priešvėžinį poveikį kepenų, krūties, plaučių ir kasos vėžiui, taip pat leukemijai ir neuroblastomai. Šiuo metu jis tiriamas žmonių klinikiniuose tyrimuose. Kaip ir kiti maistiniai papildai, jis gali geriausiai veikti kartu su kitais agentais. Viename žmonių klinikiniame tyrime limonenas buvo derintas su lovastatinu – dažnu vaistu cholesteroliui mažinti. Pirminiai rezultatai rodo, kad kai kuriems tiriamiesiems buvo ilgi remisijos laikotarpiai.48
KVERCETINAS
Kvercetinas yra vienas iš augaluose randamų flavonoidų. Dažniausi jo šaltiniai yra svogūnai ir obuoliai. Kaip ir genisteinas, kvercetinas, atrodo, slopina tirozino kinazės aktyvumą, o laboratoriniuose tyrimuose, derinant kvercetinas ir genisteiną, buvo pastebėtas sinerginis poveikis tiek kiaušidžių, tiek krūties vėžio ląstelėms.49 Šiuo metu jis tiriamas I fazės klinikiniuose tyrimuose.
IŠRŪGŲ BALTYMAS
Išrūgų baltymas prekiaujamas kaip aukščiausios kokybės baltymų forma, daugiausia skirta intensyviai sportuojantiems žmonėms. Keliuose laboratoriniuose tyrimuose žiurkės ir pelės buvo maitinamos išrūgų baltymo dieta ir tuo pat metu joms buvo skiriamos vėžį sukeliančios cheminės medžiagos. Šiems gyvūnams išsivystė gerokai mažiau navikų nei graužikams, negavusiems išrūgų baltymo dietos, o išsivystę navikai buvo daug mažesni.
Manoma, kad priešvėžinis poveikis atsiranda todėl, kad išrūgų baltymas sumažina vėžinių ląstelių glutationo kiekį, bet ne normalių ląstelių. Glutationas leidžia greitai atstatyti chemoterapijos sukeltus pažeidimus; padidėjęs jo kiekis gali būti viena priežasčių, kodėl vėžinės ląstelės yra atsparios chemoterapijai. Sumažinus glutationo lygį, tokie taisymai turėtų būti užkirsti ir chemoterapija turėtų tapti veiksmingesnė.
Viename nedideliame klinikiniame tyrime naudotas išrūgų baltymo produktas, vadinamas Immunocal. Septyni pacientai su skirtingais pažengusio vėžio tipais gavo 30 g išrūgų baltymo per dieną šešis mėnesius. Dviem pacientams navikai sumažėjo, o dar dviem liga stabilizavosi.50 Klinikinių tyrimų, derinančių išrūgų baltymą su chemoterapija, kol kas nėra paskelbta.
BROKOLIŲ DAIGAI
Mano mėgstamiausias vėžio gydymas, neseniai pasirodęs scenoje, yra brokolių daigai. Nepaisant vyresniojo George'o Bush'o nuomonės, brokolių daigai yra skanus priedas prie salotų, ir egzistuoja atvirkštinis ryšys tarp vėžio rizikos ir kryžmažiedžių daržovių (brokolių, žiedinių kopūstų, briuselio kopūstų ir kopūstų) vartojimo. Vyraujanti teorija yra ta, kad jų priešvėžinis poveikis atsiranda dėl medžiagos, vadinamos sulforafanu.51 Trijų–keturių dienų amžiaus daigai turi 10–100 kartų daugiau sulforafano nei subrendusios daržovės. Siekiant patikrinti, ar šių daigų vartojimas per burną turi priešvėžinį poveikį, džiovinti brokolių daigai buvo duodami žiurkėms su sukeltais vėžiais, ir pastebėta nemaža navikų regresija.52
Nustatyti ir kiti potencialūs priešvėžiniai maisto papildai, įskaitant kofermentą Q10, DHEA, fitino rūgštį (randamą daugelyje viso grūdo produktų) ir kurkuminą (randamą ciberžolėje). Priešvėžinių maisto produktų identifikavimui tampant intensyvesne veikla, tėra laiko klausimas, kada bus izoliuota ir ištirta daugiau ingredientų.
Nacionalinės vėžio strategijos išbandymas – tai kaip bus valdomas kitas plėtros etapas. Atsižvelgiant į tai, kad dauguma maisto ingredientų yra laisvai prieinami, farmacijos kompanijos vargu ar turės ekonominę motyvaciją tirti šias medžiagas. Ir dėl neįtikėtinai didelių išlaidų, būdingų FDA kontroliuojamam reguliavimo procesui, alternatyviosios medicinos šalininkai negalės finansuoti jų plėtros. Ar vyriausybė užpildys šią spragą? Turiu didelių abejonių. Laimei, alternatyviosios medicinos bendruomenė ir toliau populiarins šių maisto papildų vertę. Kitaip vėžiu sergantys pacientai niekada nesužinotų apie lengvai prieinamus agentus, galinčius pagerinti jų prognozę.
IŠNAŠOS
1. Daugiau informacijos apie „The Life Extension Foundation" rasite adresu www.lef.org (atsidaro naujame lange), skambinkite 1-800-820-3251 arba rašykite The Life Extension Foundation, P.O. Box 229120, Hollywood, Florida, 33022.
2. Jau blogai, kad vyriausybinė institucija klaidingai apibūdino farmacijos produktą. Dar rimčiau – ši institucija turi galią persekioti asmenis, importuojančius vaistus, patvirtintus Europoje, bet ne Jungtinėse Valstijose. Diskutuojama apie kiekvieno amerikiečio teisę gauti vaistus, nepriklausomai nuo FDA patvirtinimo, kai tvirti įrodymai rodo, kad vaistai gali būti naudingi.
3. Cameron, E., and Pauling, L. Supplemental ascorbate in the supportive treatment of cancer: prolongation of survival times in terminal human cancer. Proceedings of the National Academy of Sciences. 1976;73(10):3685-3689.
4. Cameron, E., and Pauling, L. Supplemental ascorbate in the supportive treatment of cancer: reevaluation of prolongation of survival times in terminal human cancer. Proceedings of the National Academy of Sciences. 1978;75(9):4538-4542.
5. Creagan, E. T., et al. Failure of high-dose vitamin C (ascorbic acid) therapy to benefit patients with advanced cancer: a controlled trial. New England Journal of Medicine. 1979;301(13):687-690.
6. Ascorbic acid: biologic functions and relation to cancer. Proceedings of a conference held at the National Institutes of Health, Bethesda, Maryland. 1990 Sept 10-12. American Journal of Clinical Nutrition. 1991;54(suppl 6):1113S-1327S.
7. Ogino, T., et al. Oxidant stress and host oxidant defense mechanisms. In: Heber, D., Blackburn, G., and Go, V., eds. Nutritional Oncology. San Diego: Academic Press; 1999:253-275.
8. Packer, L., and Colman, C. The Antioxidant Miracle. New York: John Wiley and Sons; 1999.
9. The Alpha-Tocopherol/Beta-Carotene Cancer Prevention Study Group: the effect of vitamin E and beta-carotene on the incidence of lung cancer and other cancer in male smokers. New England Journal of Medicine. 1994;330:1029-1035.
10. Prasad, K. N., et al. Scientific rationale for using high-dose multiple micronutrients as an adjunct to standard and experimental cancer therapies. Journal of the American College of Nutrition. 2001 Oct;(suppl 5):450S-463S.
11. Prasad, K. N., et al. High doses of multiple antioxidant vitamins: essential ingredients in improving the efficacy of standard cancer therapy. Journal of the American College of Nutrition. 1999 Feb;18(1):13-25.
12. Salganik, R. I. The benefits and hazards of antioxidants: controlling apoptosis and other protective mechanisms in cancer patients and the human population. Journal of the American College of Nutrition. 2001 Oct;20(suppl 5):464S-472S.
13. Salganik, R. I., et al. Dietary antioxidant depletion: enhancement of tumor apoptosis and inhibition of brain tumor growth in transgenic mice. Carcinogenesis. 2000 May;21(5):909-914.
14. Sun, A. S., et al. Phase-I/II study of stage-III and -IV non-small cell lung cancer patients taking a specific dietary supplement. Nutrition and Cancer. 1999;34(1)62-69.
15. Sun, A. S., et al. Pilot study of a specific dietary supplement in tumor-bearing mice and in stage-IIIB and -IV non-small cell lung cancer patients. Nutrition and Cancer. 2001;39(1):85-95.
16. Kucuk, O., et al. Phase-II randomized clinical trial of lycopene supplementation before radical prostatectomy. Cancer Epidemiology, Biomarkers and Prevention. 2001;10(8):861-868.
17. Descartes laikė epifizę proto ir kūno sąveikos vieta, leidžiančia protui nurodyti kūnui, kaip elgtis. Jo pagrindimas buvo tas, kad epifizė buvo vienintelė jo identifikuota smegenų struktūra, kuri nebuvo dvišalė. Daugelį metų neurologai neįsivaizdavo, kokia jos funkcija, ir laikė ją panašia į apendiksą – evoliucijos relikvija, neatliekančia jokios prisitaikymo funkcijos. Dabar žinome, kad epifizė išskiria melatoniną ir įvairius kitus hormonus.
18. Neri, B., et al. Melatonin as biological response modifier in cancer patients. Anticancer Research. 1998;18(2B):1329-1332.
19. Lissoni, P., et al. Increased survival time in brain glioblastomas by a radioneuroendocrine strategy with radiotherapy plus melatonin compared to radiotherapy alone. Oncology. 1996;53(1):43-46.
20. Lissoni, P., et al. Randomized study with the pineal hormone melatonin versus supportive care alone in advanced nonsmall cell lung cancer resistant to a first-line chemotherapy containing cisplatin. Oncology. 1992;49(5)336-339.
21. Lissoni, P., et al. Adjuvant therapy with the pineal hormone melatonin in patients with lymph node relapse due to malignant growth. Journal of Pineal Research. 1996;21(4):239-242.
22. Barni, S., et al. A randomized study of low-dose subcutaneous interleukin-2 plus melatonin versus supportive care alone in metastatic colorectal cancer patients progressing under 5-fluorouracil and folates. Oncology. 1995;52(3):243-245.
23. Lissoni, P., et al. A randomized study of chemotherapy with cisplatin plus etoposide versus chemoendocrine therapy with cisplatin, etoposide, and the pineal hormone as a first-line treatment of advanced non-small cell lung cancer patients in a poor clinical state. Journal of Pineal Research. 1997;23(1):15-19.
25. Tsukagoshi, S., et al. Krestin (PSK). Cancer Treatment Reviews. 1984;11(2):131-155.
26. Kobayashi, H., et al. Antimetastatic effects of PSK (Krestin), a protein-bound polysaccharide obtained from Basidiomycetes: an overview. Cancer Epidemiology, Biomarkers, and Prevention. 1995;4(3):275-281.
27. Chihara, G. Recent progress in immunopharmacology and therapeutic effects of polysaccharides. Developments in Biological Standardization. 1992;77:191-197.
28. Hayakawa, K., et al. Effect of Krestin as adjuvant treatment following radical radiotherapy in non-small cell lung cancer patients. Cancer Detection and Prevention. 1997;21(1):71-77.
29. Kaneko, S., et al. Evaluation of radiation immunochemotherapy in the treatment of malignant glioma: combined use of ACNU, VCR and PSK. Hokkaido Journal of Medical Science. 1983;58:622-630.
30. JHS Natural Products, P.O. Box 50398, Eugene, Oregon, 97405; 1-542- 341-1396.
31. Nanba, H., and Kubo, K. Effect of maitake D-fraction on cancer prevention. Annals of New York Academy of Sciences. 1997;833:204-207.
32. DuBois, A. N. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and prevention of colorectal cancer. Current Gastroenterology Reports. 1999 Oct;1(5):441-448.
33. Zurier, R. B., et al. Gamma-linolenic acid treatment of rheumatoid arthritis: a randomized placebo-controlled trial. Arthritis and Rheumatism. 1996;39(11):1808-1817.
34. Jiang, W. G., et al. Essential fatty acids: molecular and cellular basis of their anti-cancer action and clinical implications. Critical Reviews in Oncology/Hematology. 1998;27(3):179-209.
36. Kenny, F. S., et al. Gamma-linolenic acid with tamoxifen as primary therapy in breast cancer. International Journal of Cancer. 2000;85(5):643-648.
37. Fearoni, K. C. H., et al. An open-label phase-I/II escalation study of the treatment of pancreatic cancer using lithium gammalinolenate. Anticancer Research. 1996;16:867-874.
38. Gogos, C. A., et al. Dietary omega-3 polyunsaturated fatty acids plus vitamin E restore immunodeficiency and prolong survival for severely ill patients with generalized malignancy: a randomized control trial. Cancer. 1998;82(2):395-402.
39. Ip, C. Review of the effects of transfatty acids, oleic acid, n-3 polyunsaturated fatty acids, and conjugated linoleic acid on mammary carcinogenesis in animals. American Journal of Clinical Nutrition. 1997;66(suppl 6):1523S-1529S.
40. Second International Symposium on the Role of Soy in Preventing and Treating Chronic Disease, Brussels, Belgium, September 1996. Proceedings published in American Journal of Clinical Nutrition. 1998;68(suppl 6).
41. Penar, P. L., et al. Inhibition of epidermal growth factor receptor-associated tyrosine kinase blocks glioblastoma invasion of the brain. Neurosurgery. 1997;40(1):141-151.
42. Li, D., et al. Soybean isoflavones reduce experimental metastasis in mice. Journal of Nutrition. 1999;129(5):1075-1078.
43. Baltuch, G. H., and Yong, V. W. Signal transduction for proliferation of glioma cells in vitro occurs predominantly through a protein kinase C-mediated pathway. Brain Research. 1996;710(1-2):143-149.
44. Zhou, J. R., et al. Soybean phytochemicals inhibit the growth of transplantable prostate carcinoma and tumor angiogenesis in mice. Journal of Nutrition. 1999;129(9):1628-1635.
45. Clark, L. C., et al. Effects of selenium supplementation for cancer prevention in patients with carcinoma of the skin: a randomized controlled trial. Nutritional Prevention of Cancer Study Group. Journal of the American Medical Association. 1996;276(24):1957-1963.
46. Sundaram, N., et al. Selenium causes growth inhibition and apoptosis in human brain tumor cell lines. Journal of Neuro-oncology. 2000;46(2):125-133.
47. Kuroda, Y., and Hara, Y. Antimutagenic and anticarcinogenic activity of tea polyphenols. Mutation Research. 1999;436(1):69-97.
48. Vigushin, D. M., et al. Phase-I and pharmacokinetic study of D-limonene in patients with advanced cancer. Cancer Research Campaign Phase-I/II Clinical Trials Committee. Cancer Chemotherapy and Pharmacology. 1998;42(2):111-117.
49. Shen, F., and Weber, G. Synergistic action of quercetin and genistein in human ovarian carcinoma cells. Oncology Research. 1997;9(11-12):597-602.
50. Kennedy, R. S., et al. The use of a whey protein concentrate in the treatment of patients with metastatic carcinoma: a phase I-II clinical study. Anticancer Research. 1995;15(6B):2643-2649.
51. Verhoeven, D. T., et al. A review of mechanisms underlying anticar-cinogenesis by brassica vegetables. Chemico-Biological Interactions. 1997;103(2):79-129.
52. Fahey, J. W., et al. Broccoli sprouts: an exceptionally rich source of inducers of enzymes that protect against chemical carcinogens. Proceedings of the National Academy of Sciences. 1997;94(19):10367-10372.