9. Onkolitinė virusoterapija

11 iš 19 · ~4 min. skaitymo

Daugiau informacijos apie š (atsidaro naujame lange)į tyrimą buvo pateikta 2016 m. kasmetinio ASCO susitikimo metu. Trys gydymo grupės dabar yra palyginamos: nivolumabas vienas (n=10), nivolumabas 1 mg/kg plius ipilimumabas 3 mg/kg (n=10) ir trečia, anksčiau neskelbiama grupė, gaunanti nivolumabą 3 mg/kg plius ipilimumabą 1 mg/kg (n=20). Stabili liga arba atsakas buvo pasiektas 6/10 (60 %) pacientų grupėje, gaunančioje vien nivolumabą, 4/10 (40 %) pacientų, gaunančių nivolumabą plius ipilimumabą (1 ir 3 mg/kg), ir 9/20 (45 %) pacientų, gaunančių nivolumabą plius ipilimumabą (3 ir 1 mg/kg). 12 mėnesių bendrojo išgyvenamumo rodiklis šioms 3 grupėms buvo 40 %, 30 % ir 25 %. Pagal

naujienų pranešimą, medianinis iš (atsidaro naujame lange)gyvenamumas trims grupėms buvo 10,5, 9,3 ir 7,3 mėnesio. Remiantis šiais rezultatais, ipilimumabo pridėjimas prie nivolumabo terapijos nepagerina atsako ir padidina paciento toksiškumą.

Genetiškai modifikuotas poliovirusas (PVS-RIPO)

2015 m. šis I fazės tyrimas recidyvinei glioblastomai Duke universitete sulaukė visuomenės

dėmesio, kai jam buvo skirta televizijos laidos 60 minutes (atsidaro naujame lange)serija. Išskirtinai svarbu, kad pirmieji du šiame tyrime gydyti pacientai pasiekė visišką atsaką. 2015 m. kovo mėn. (kai buvo rodoma 60 minutes laida) šie du visiškai atsakę pacientai vis dar buvo gyvi ir be progresavimo praėjus 33 ir 34 mėnesiams nuo gydymo. 11 iš 22 tyrime dalyvavusių pacientų vis dar buvo gyvi, nors šeši iš jų buvo mažiau nei 6 mėnesius nuo gydymo. Svarbu tai, kad PVSRIPO dozės didinimas nepagerino veiksmingumo, ir vėliau į tyrimą įtraukti pacientai buvo gydomi mažesne doze, nei ta, kuria tyrimas

buvo pradėtas. Skaitykite interviu su Darrel Bigner, kuriame aptariamas šis tyrimas čia. (atsidaro naujame lange)

DNX-2401 adenovirusas

Kita virusinė terapija I fazėje parodė įspūdingus rezultatus, palyginamus su PVSRIPO tyrimu. DNX2401 yra modifikuotas adenovirusas, kuris tiesiogiai suleidžiamas į naviką.

Preliminarūs I fazės tyrimo rezulta (atsidaro naujame lange)tai, atlikto MD Anderson centre Hiustone, Teksase, buvo pristatyti 2014 m. lapkričio mėn. SNO konferencijoje Majamyje. 37 pacientai su recidyvinėmis aukšto laipsnio gliomomis buvo gydyti, nepranešta apie jokius nepageidaujamus reiškinius, susijusius su virusu. 3 iš 25 pacientų atsakė į gydymą visišku, ilgalaikiu atsaku, trukusiu 42, 32 ir 29 mėnesius. Šie trys visiškai atsakę pacientai turėjo stiprius imuninius atsakus, kai interleukino12p70 – citokino, turinčio didelę reikšmę 1 tipo priešnavikiniam imuniniam atsakui – lygis padidėjo nuo 10 iki 1000 kartų.

Niukaslio ligos virusas

Alternatyvus vakcininio gydymo metodas naudoja virusus. Niukaslio liga yra mirtina vištų liga, kurią sukelia virusas, nekenkiantis žmonėms ir sukeliantis tik trumpalaikius lengvus į gripą panašius simptomus. Jis buvo sukurtas kaip vėžio gydymo priemonė Vengrijoje, tačiau šioje šalyje iki šiol buvo beveik ignoruojamas. Straipsnis Journal of Clinical Oncology pirmą kartą pranešė apie modifikuoto Niukaslio viruso naudojimą I fazės tyrime su įvairių tipų pažengusiais navikais (168). Buvo pastebėtos kai kurios navikų regresijos, taip pat aiškūs imuninės sistemos atsakai į naviko audinį. Klinikiniame tyrime (169), naudojant vakciną, pagrįstą Niukaslio virusu, naujai diagnozuotiems GBM pacientams, atliktas Heidelberge, Vokietijoje. Pacientų (N=23), gavusių vakciną po standartinės spindulinės terapijos, medianinis PFS buvo 40 savaičių, medianinis bendrasis išgyvenamumas – 100 savaičių, o 2 metų išgyvenamumo rodiklis – 39 %. Atitinkamos kontrolinės grupės pacientai (N=87), gavę tik spindulinę terapiją, turėjo medianinį PFS 26 savaites, medianinį išgyvenamumą 49 savaites ir 2 metų išgyvenamumo rodiklį 11 %. Deja, šie perspektyvūs rezultatai, atrodo, nebuvo toliau tiriami.

Herpeso virusas

Kitas vėžio terapijoje naudojamas virusas yra modifikuota herpeso viruso forma. Pirmuosiuose tyrimuose buvo naudojama retrovirusinė versija, kuri infekuoja tik tas ląsteles, kurios dalijosi viruso infuzijos metu. Vėlesniuose tyrimuose buvo naudojama adenovirusinė versija, infekuojanti tiek besidalijančias, tiek nesibesidalijančias ląsteles. Kadangi herpeso virusas, jei jam leidžiama daugintis, gali būti mirtinas smegenims, netrukus po viruso infuzijos pacientai gauna ganciklovirą – veiksmingą priešherpetinį vaistą. Viename tyrime, naudojusiame šią techniką ir atliktame Mt. Sinai ligoninėje Niujorke (170), 12 pacientų su recidyviniais GBM navikais medianinis išgyvenamumas buvo 59 savaitės nuo gydymo pradžios, o 50 % pacientų buvo gyvi praėjus 12 mėnesių po gydymo. Autoriai taip pat pranešė apie toksiškumo nebuvimą, o tai buvo pagrindinis susirūpinimas dėl reikšmingų smegenų pažeidimų, kai procedūra buvo išbandyta su beždžionėmis. Kodėl rezultatai skyrėsi nuo beždžionių tyrimo – neaišku.

Naujesni tyrimai su herpeso virusu buvo sutelkti į viruso formas, kurios buvo sukurtos taip, kad išlaikytų priešvėžines viruso savybes, bet neturėtų jo savybės sukelti neurologinį uždegimą. Pirmas šio modifikuoto viruso panaudojimas klinikiniame tyrime buvo Glasgow, Škotijoje. Devyni pacientai su recidyvinėmis glioblastomomis gavo virusą, suleidžiamą tiesiai į naviką. Keturi buvo gyvi tyrimo ataskaitos metu, praėjus 14–24 mėnesiams po gydymo (171).