7. Nereceptiniai vaistai ir maisto papildai

8 iš 19 · ~21 min. skaitymo

Aukščiau aptarti gydymo būdai paprastai reikalauja gydytojo bendradarbiavimo juos skiriant. Tačiau yra nemažai nereceptinių priemonių, turinčių perspektyvių priešvėžinių savybių, ir yra pagrindo manyti, kad jos gali padidinti išgyvenimo galimybes. Kai kurios iš jų, turinčios patvirtinančių klinikinių įrodymų (pvz., protonų siurblio inhibitoriai, tokie kaip Prilosec), buvo aptartos aukščiau. Dažnas konfliktas tarp pacientų ir jų onkologų kyla dėl to, kad pacientai, dažnai desperatiškai ieškantys gydymo priemonių, galinčių pagerinti jų išgyvenimo galimybes, nori naudoti tokį pagalbinį gydymą, o jų onkologai paprastai prieštarauja tokių papildomų priemonių vartojimui, motyvuodami tuo, kad jos gali trukdyti standartiniam gydymui. Nors neigiamos sąveikos yra įmanomos, iki šiol buvo labai mažai, jei apskritai buvo, dokumentuotų atvejų. Atsižvelgiant į niūrią glioblastomos diagnozės prognozę, mano nuomone, rūpinimasis neigiamu trukdymu yra nepagrįstas ir trukdo potencialiai naudingoms gydymo pagalbinėms priemonėms. Tačiau svarbu atkreipti dėmesį į įrodymus, patvirtinančius bet kurios konkrečios svarstomoms priemonės naudojimą, nes rinkoje yra daug produktų, kurie yra pernelyg reklamuojami, pagrįsti tik abejotino patikimumo atsiliepimais, o kai kurie gali būti žalingi.

PSK ir kiti polisacharidai

PSK yra polisacharido krestino santrumpa (kartais žinomas tiesiog kaip krestinas), kuris yra ištrauktas iš grybo Coriolus versicolor. Jis tapo standartiniu vėžio gydymo protokolų komponentu Japonijoje (kiniškas to paties ekstrakto variantas žinomas kaip PSP) daugeliui skirtingų vėžio rūšių, remiantis prielaida, kad jis yra imuninės sistemos stiprintojas. Tarp nustatytų poveikių imuninei sistemai yra gama interferono gamyba, interleukino 2 gamyba ir T ląstelių aktyvumo padidėjimas. Kiti poveikiai apima matricos ardančių fermentų, lemiančių naviko invaziją į gretimus audinius, slopinimą ir angiogenezės slopinimą. Japonijoje buvo atlikta daug klinikinių tyrimų, lyginančių chemoterapijos schemas su tomis pačiomis schemomis, pridėjus PSK, įvairioms skirtingoms vėžio rūšims, dažniausiai skrandžio ir storosios žarnos vėžiui.

Viename reprezentatyviame tyrime su nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu (233), I stadijos pacientai, gaunantys PSK (3 g/dieną), turėjo penkerių metų išgyvenamumo rodiklį 39%, palyginti su 22% pacientams, negaunantiems PSK. III stadijos pacientams 5 metų išgyvenamumo rodiklis su PSK buvo 16%, palyginti su tik 5% negaunantiems PSK. Abu skirtumai buvo statistiškai reikšmingi. Kelių skirtingų klinikinių tyrimų su kolorektalinio vėžio pacientais (daugiau nei 1000 pacientų) metaanalizė, kurioje pacientai buvo randomizuoti gauti standartinę chemoterapiją arba standartinę chemoterapiją kartu su 3,0 g/dieną PSK, parodė, kad PSK pridėjimas padidino tiek išgyvenamumo rodiklį, tiek išgyvenamumo be ligos trukmę, su santykinėmis rizikomis atitinkamai 0,71 ir 0,72 (234). Trejų metų išgyvenamumo be ligos rodiklis buvo 81% pacientams, gaunantiems PSK, palyginti su 69% gaunantiems tik chemoterapiją. Radau tik vieną tyrimą, kuriame PSK buvo naudojamas gydant gliomą, kartu su ACNU (cheminiu BCNU giminaičiu) ir vinkristinu (235). 25 GBM pacientų išgyvenamumo rodiklis po vienerių, dvejų ir trejų metų buvo atitinkamai 56%, 37% ir 12%. Nebuvo tirta kontrolinė sąlyga be PSK, todėl tikslus jo poveikis neaiškus. Tačiau atkreipkite dėmesį, kad dvejų ir trejų metų išgyvenamumo rodikliai yra žymiai didesni nei paprastai matomi GBM atveju po tradicinio gydymo vien chemoterapija.

PSK šaltinis, kurį naudojau, yra JHS Natural Products Judžine, Oregone, dabar

žinomas kaip Mushroom Science. Ki (atsidaro naujame lange)tų šaltinių neabejotinai galima rasti internete. Kiti grybų ekstraktai, kurie taip pat turi ilgos grandinės polisacharidų (beta gliukanų), kurie, atrodo, yra PSK veiklioji medžiaga, yra lengviau prieinami. Tai maitakė, reišis ir šiitakė grybai. Tačiau nė vienas iš jų neturi tokio pat lygio mokslinių įrodymų apie gydymo veiksmingumą žmonių klinikiniuose tyrimuose. Maitakė D frakcija atrodo ypač perspektyvus grybų ekstraktas, remiantis laboratoriniu tyrimu su chemiškai sukeltais navikais pelėse (236). Naviko augimas buvo slopinamas 90%, kai grybų ekstraktas buvo derinamas su chemoterapija, palyginti su tik 50% slopinimu, kai kontroliniams gyvūnams buvo naudojama tik chemoterapija.

Gama-linoleno rūgštis (GLA)

Šiuo metu rekomenduojame žuvų taukus, turinčius omega-3 riebalų rūgščių, o ne GLA aliejų, nes graužikų tyrimai rodo, kad GLA nepatenka į centrinę nervų sistemą ar smegenų navikus po vartojimo per burną (353). GLA taip pat nenustatomas žmonių smegenų skystyje (likvaras) (be papildymo), o ilgos grandinės omega-3 riebalų rūgštys EPA ir DHA yra aptinkamos (354). Omega-3 riebalų rūgštys iš žuvų taukų yra pigesnės ir kur kas labiau tikėtina, kad pateks į centrinę nervų sistemą po vartojimo per burną. Jų veikimo mechanizmai yra panašūs.

Žuvų taukai (omega-3 riebalų rūgščių šaltinis)

Pagrindinės omega-3 riebalų rūgštys, randamos šalto vandens žuvų taukuose – eikozapentaeno rūgštis (EPA) ir dokozaheksaeno rūgštis (DHA) – taip pat parodė stiprų citotoksinį poveikį vėžinėms ląstelėms įvairiuose laboratoriniuose eksperimentuose. Dalis jų veikimo mechanizmo yra panašus į GLA, nes šių riebalų rūgščių metabolizmas sukuria aukštą laisvųjų radikalų lygį. Be to, neseniai atliktas laboratorinis tyrimas parodė, kad EPA apdorotuose navikuose pastebėtas reikšmingas ląstelių dalijimosi sustabdymas dėl ciklinų slopinimo G1 ląstelių dalijimosi fazėje, o tai lėmė padidėjusį programuotos ląstelių mirties, žinomos kaip apoptozė, dažnį (241).

Taip pat buvo paskelbtas klinikinis tyrimas, lyginantis žuvų taukų papildus su placebu, kuriame dalyvavo pacientai su keliomis skirtingomis pažengusio vėžio rūšimis (242). Trisdešimt nepakankamos mitybos pacientų, kenčiančių nuo kacheksijos, buvo atsitiktinai paskirti gauti 18 g žuvų taukų per dieną arba placebą – cukraus tabletę. Papildomi trisdešimt tiriamųjų, pakankamos mitybos, gavo panašų atsitiktinį paskyrimą. Abiem grupėms žuvų taukai reikšmingai padidino išgyvenamumą. Nepakankamos mitybos pacientams medianinis išgyvenamumas, apskaičiuotas pagal jų išgyvenimo funkcijas, buvo 110 dienų placebą gaunantiems pacientams ir 210 dienų žuvų taukų grupės pacientams. Pakankamos mitybos pacientams atitinkami skaičiai buvo 350 ir 500 dienų.

Laboratoriniuose tyrimuose (243) taip pat buvo parodyta, kad žuvų taukai didina chemoterapijos ir spindulinės terapijos veiksmingumą. II fazės tyrimas, kuriame dalyvavo 25 intensyviai anksčiau gydytos metastazinio krūties vėžio pacientės, naudojo 1,8 g/dieną DHA, vienos iš dviejų pagrindinių riebalų rūgščių žuvų taukuose, kartu su standartine antraciklinais pagrįsta chemoterapija (244). Pacientės anksčiau buvo nesėkmingai gydytos tiek chemoterapija, tiek hormonais, ir daugelis turėjo daugybines metastazes, įskaitant daugelį kepenų metastazių. Kadangi tai buvo II fazės tyrimas, nebuvo kontrolinės grupės, gaununačios tik chemoterapiją, tačiau pacientės buvo suskirstytos pagal jų plazmos DHA lygį. Abi grupės buvo maždaug lygios pagal visus pagrindinius prognostinius rodiklius. Medianinis išgyvenamumas aukšto DHA lygio pacientėms buvo 34 mėnesiai, palyginti su 18 mėnesių žemo DHA lygio pacientėms.

Antrame klinikiniame tyrime pacientams su pažengusiu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu buvo skirta 2200 mg EPA ir 240 mg DHA (245). Pacientai gavo tik standartinį chemoterapijos gydymą arba tą patį gydymą kartu su kasdieniais žuvų taukais. Atsako dažnis (navikų regresijos) buvo 60% žuvų taukų grupėje ir 26% tarp gaunančių tik standartinį gydymą. Vienerių metų išgyvenamumas buvo 60% žuvų taukų grupėje, palyginti su 39% tarp gaunančių tik chemoterapiją. Chemoterapijos toksiškumas taip pat buvo mažesnis tiems, kurie vartojo žuvų taukus.

Perililo alkoholis / limonenas

Šie glaudžiai susiję cheminiai junginiai yra gaunami iš citrusų aliejų ir buvo plačiai tiriami kaip priešvėžinės priemonės, įskaitant kelis ankstyvos stadijos klinikinius tyrimus. Deja, šių junginių virškinamojo trakto šalutinis poveikis sulėtino jų klinikinę plėtrą. Neseniai atliktas klinikinis tyrimas su recidyvinės gliomos pacientais, atliktas Brazilijoje, išvengė šios problemos, perililo alkoholį skirdamas per nosį keturis kartus per dieną. Pradinėje ataskaitoje, iš 29 GBM pacientų su recidyviniais navikais, gaunančių gydymą, vienas turėjo dalinį atsaką ir 13 turėjo stabilią ligą, PFS6 reikšmė buvo 48% (255). Vėlesniame 89 GBM pacientų, kuriems buvo nesėkmingi mažiausiai trys ankstesni gydymai (ir todėl turėjusių ypač blogą prognozę), tyrime pacientai buvo suskirstyti į turinčius pirminę GBM ir antrinę GBM (navikus, išsivysčiusius iš žemesnio laipsnio navikų), medianinis išgyvenamumas pirminei GBM buvo 5,9 mėnesio, o antrinei GBM – 11,2 mėnesio. Medianinis išgyvenamumas suderintų kontrolinių pacientų grupei, gavusiai tik palaikomąjį gydymą, buvo 2,3 mėnesio (256). Taip pat pastebėta, kad pacientai su navikais vidurinių smegenų srityje labiau naudojosi gydymu nei pacientai su navikais smegenų pusrutulių skiltyse.

Nutriceutikai ir augaliniai preparatai

Onkologai nuolat perspėja savo pacientus nenaudoti maisto papildų, paprastai remdamiesi įsitikinimu, kad antioksidantiniai maisto papildai trukdys tiek spindulinei terapijai, tiek chemoterapijai. Nors ši problema yra itin sudėtinga, mano paties susijusių

įrodymų vertinimas griežtai nesutinka su šia nuomone. Todėl paskelbiau savo paties (atsidaro naujame lange)

klinikinių įrodymų analizę kaip (atsidaro naujame lange) lydinčiąjį straipsnį šioje svetainėje. Čia išvardiju maisto papildus, kurie, remiantis plačiais laboratoriniais duomenimis, greičiausiai yra veiksmingi. Deja, klinikinių rezultatų, patvirtinančių eksperimentinius duomenis, yra nedaug, visų pirma todėl, kad maisto papildai negali būti patentuojami; vadinasi, nėra finansinės paskatos plėtoti jų klinikinį naudojimą. Dėl to informacijos apie geriausią dozę ir bioprieinamumą, kuris dažnai kelia problemų, yra mažai. Tačiau daug žinoma apie įvairių maisto papildų veikimo mechanizmus, kurie dažnai sutampa su tradicinės vaistų terapijos mechanizmais. Detalus tokių mechanizmų nagrinėjimas čia neįmanomas, nes tam reikėtų daug molekulinės biologijos žinių. Specialusis žurnalo Cancer Letters numeris (2009, Vol. 269, Issue #2) buvo skirtas daugelio atskirų priemonių molekuliniams taikiniams. Bendresnė apžvalga pateikiama nuorodoje Nr. 257.

Svarstytinų maisto papildų sąrašas yra neišvengiamai selektyvus. Neabejotinai yra daug kitų potencialiai naudingų priemonių, kurios yra praleistos.

Genisteinas

Tai izoflavonas, gaunamas iš sojų produktų (jis taip pat randamas raudonojo dobilo ekstrakte), kuris laboratorijoje parodė slopinantis daugelio skirtingų vėžio rūšių, įskaitant gliomos ląsteles, augimą. Be laboratorinių įrodymų, yra reikšmingų epidemiologinių įrodymų, kad didelis sojų produktų vartojimas per maistą sumažina mirtingumą nuo vėžio maždaug 50%. Taip pat yra įrodymų iš atskirų klinikinių tyrimų, daugiausia prostatos vėžiui. Viename pavyzdyje (258) dalyvavo pacientai su lokalizuotu prostatos vėžiu, kuriems buvo numatyta prostatektomija. Viena grupė gavo 30 mg/dieną sintetinio genisteino, likusieji gavo placebą. Genisteinas sumažino PSA, surogatiną naviko augimo matą, 8%, o placebo grupės PSA padidėjo 4% – statistiškai reikšmingas skirtumas.

Genisteinas taip pat buvo tiriamas kartu su kitais maisto papildais prostatos vėžio gydymui (259). Viename tokiame tyrime pacientai, kurių PSA didėjo po pradinio gydymo, gavo sojų izoflavonų, likopeno, silimarino ir antioksidantų derinį arba placebą 10 savaičių, po to sekė išplovimo periodas, o tada pacientams buvo paskirtas atvirkštinis gydymas. Šis eksperimentinis dizainas yra daug galingesnis nei randomizuotas grupinis dizainas, nes leidžia įvertinti gydymą kiekvienam atskiram pacientui. Matas buvo PSA vertės didėjimo nuolydis. Reikšmingas nuolydžio sumažėjimas pasireiškė maisto papildų periodais, nes PSA padvigubėjimo laikas padidėjo nuo 445 dienų iki 1150 dienų.

Sojomis turtingi racionalai taip pat buvo lyginami su įprastais racionalais prostatos vėžio pacientams. Vienai grupei duona su 50 mg sojų buvo lyginama su duona su lygiaverčiu kiekiu kviečių (260). Kasdien buvo valgomi keturi kiekvieno tipo riekelės. PSA sumažėjo 13% sojų grupėje, bet padidėjo 40% kviečių grupėje – reikšmingas skirtumas.

Sojų ekstraktai, turintys genisteino, yra prieinami daugelyje sveiko maisto parduotuvių. Genisteino koncentracija dažnai nėra tiksliai nurodyta. Svarbiausia, kad nurodyti genisteino kiekiai yra tokie maži, kad mažai tikėtina, jog jie suteiks reikšmingą klinikinę naudą. Didžiausia koncentracija (apie 10 kartų didesnė nei kitų, kuriuos radau) yra

platinama Life Extension Foundation (tel.: 8 (atsidaro naujame lange)008415433). Taip pat gali būti įmanoma įsigyti jį didmenomis produkto, pavadinto NovaSoy, forma, gaminamo Archer-Daniels-Midland Corporation.

Naujausi eksperimentiniai tyrimai nagrinėjo mechanizmus, kuriais genisteinas sukelia priešvėžinį poveikį (261). Sutariama, kad tai lemia jo gebėjimas slopinti tirozinkinazės aktyvumą. Tai bendroji viduląstelinių signalų klasė, stipriai stimuliuojanti ląstelių dalijimąsi. Genisteinas taip pat, atrodo, slopina proteinkinazę C (aptartą anksčiau dėl tamoksifeno veikimo mechanizmų). Tai savo ruožtu rodo, kad genisteino ir tamoksifeno derinys galėtų būti ypač veiksmingas. Galiausiai vis daugiau įrodymų, kad genisteinas yra angiogenezės inhibitorius.

Ypač įdomus smegenų vėžio pacientams yra laboratorinis tyrimas, kuriame glioblastomos ląstelės buvo gydomos genisteino ir BCNU deriniu (262). Rezultatas buvo labai sinerginis augimo greičio slopinimas. Taip pat buvo parodyta, kad jis didina kitų chemoterapijos priemonių (pvz., karboplatinos, tamoksifeno) ir kitų maisto papildų veiksmingumą (263).

Žalioji arbata

Žalioji arbata buvo vartojama tiek Kinijoje, tiek Japonijoje 5000 metų dėl savo gydomųjų savybių. Neseniai pasirodžiusioje apžvalgoje buvo apibendrinti jos priešvėžiniai poveikiai keliuose skirtinguose gyvūnų modeliuose, naudojant tiek peles, tiek žiurkes (įskaitant reikšmingą glioblastomos ląstelių linijų slopinimą), tiek kai žmonių navikai buvo implantuoti, tiek kai jie buvo sukelti įvairiais cheminiais kancerogenais (264). Reprezentatyviame chemiškai sukeltų navikų tyrime su pelėmis (265), žalioji arbata buvo teikiama kaip vienintelis skysčių šaltinis, 6% koncentracija (6 g arbatos litrui vandens), plaučių navikų dažnis sumažėjo 30%. Tas pats tyrimas nustatė kelis skirtingus veikimo mechanizmus, iš kurių ryškiausias buvo angiogenezės slopinimas.

Pagrindinė žaliosios arbatos veiklioji medžiaga yra epigalokatechino galatas (EGCG), vienas iš molekulių šeimos, žinomos kaip katechinai. Ši molekulė ne tik parodė citotoksinį poveikį gliomos ląstelėms in vitro, bet ir reikšmingai padidina tiek cisplatinos, tiek tamoksifeno veiksmingumą (266).

Ypač įdomus yra neseniai atliktas in vivo tyrimas, kuriame glioblastomos ląstelės buvo implantuotos į pelių smegenis, po to pelės buvo gydomos tik temozolomidu, tik EGCG arba jų deriniu. Vien EGCG nepadidino išgyvenimo laiko, tačiau jo derinys su temozolomidu labai padidino jo veiksmingumą, palyginti su vien temozolomidu (267).

Neseniai pasirodžiusioje naujojo Nacionalinių sveikatos institutų Alternatyviosios medicinos skyriaus apžvalgoje žalioji arbata buvo nurodyta kaip perspektyviausia iš alternatyviosios medicinos šalininkų siūlomų gydymo būdų. Atitinkamai vykdomi keli klinikiniai tyrimai, tiriantys jos veiksmingumą. Vienintelis iki šiol paskelbtasis naudojo žaliąją arbatą gydant pacientus su nuo androgenų nepriklausomu metastaziniu prostatos vėžiu (268). Dozė buvo 6 g žaliosios arbatos per dieną. Buvo pranešta tik apie ribotą klinikinę naudą. Svarbu pripažinti, kad antiangiogeninės priemonės paprastai reikalauja daug laiko klinikinėms regresijoms pasiekti, veikia geriau esant mažiau pažengusioms ligos stadijoms ir taip pat veikia geriau derinyje su kitomis gydymo priemonėmis.

Antrame klinikiniame tyrime buvo naudojamas žaliosios arbatos ekstraktas 2000 mg doze du kartus per dieną pacientams, kuriems diagnozuota lėtinė limfocitinė leukemija (269). Buvo pastebėtas reikšmingas absoliutaus limfocitų skaičiaus sumažėjimas kartu su reikšmingu limfmazgių, atspindinčių ligos mastą, dydžio sumažėjimu. Tačiau išgyvenimo duomenys nebuvo pateikti.

Žalioji arbata taip pat buvo naudojama pacientams, kuriems buvo pašalinti polipai iš storosios žarnos arba kuriems anksčiau buvo pašalinti navikai – žinomi didelės rizikos veiksniai storosios žarnos vėžio vystymuisi (270). Pacientai gavo apigenino (20 mg), flavonoido, dažniausiai randamo salieruose, ir 20 mg EGCG derinį; likę pacientai negavo maisto papildų. Abiem grupėms buvo atliekamos stebėsenos kolonoskopijos. Maisto papildus gavusioje grupėje (n=31) tik vienam pacientui išsivystė adenoma (7%), o suderintose kontrolinėse grupėse (n=56) 47% pacientų turėjo vėžio atkrytį arba adenomų išsivystymą.

Viena kontraindikacija žaliosios arbatos vartojimui yra derinys su Velcade (Bortezomib). Žalioji arbata jungiasi su boro komponentu vaiste, taip jį inaktyvuodama (271). Tačiau šis trukdymo poveikis, atrodo, būdingas tik Velcade dėl jo cheminės struktūros.

Kurkuminas

Tai indiško virimo prieskonio, ciberžolės, ingredientas. Laboratoriniuose tyrimuose buvo parodyta, kad jis slopina įvairių tipų vėžinių ląstelių augimą daugybe skirtingų mechanizmų (272). Kaip ir genisteinas, jis slopina tirozinkinazės signalizaciją ir taip pat slopina angiogenezę. Bene svarbiausia, kad jis slopina baltymus, kurie neleidžia pažeistoms ląstelėms patirti apoptozę – genų šeimą, žinomą kaip branduolinis faktorius kappa B. Iš visų šiame sąraše esančių maisto papildų jis yra galingiausia priešvėžinė priemonė laboratoriniuose tyrimuose. Tačiau taip pat reikia pažymėti, kad jo bioprieinamumas vartojant per burną yra ribotas, nors bioprieinamumas tariamai padidėja, kai kurkuminas derinamas su piperinu (pagrindine juodųjų pipirų medžiaga). Life Extension Foundation pardavinėja kurkumino versiją, kuri, jų teigimu, turi daug didesnį bioprieinamumą nei bet kas kita rinkoje. Nepaisant riboto bioprieinamumo, yra tam tikrų klinikinio veiksmingumo įrodymų. Tyrime apie radioterapijos sukeltą dermatitą krūties vėžio pacientėms, dvigubai aklame, placebu kontroliuojamame tyrime buvo lyginamas placebas su kurkuminu (2 gramai tris kartus per dieną), kurie abu buvo vartojami viso spindulinės terapijos gydymo metu. Kurkuminą gaunančioms pacientėms pasireiškė reikšmingai mažiau dermatito (273).

Kurkuminas taip pat buvo naudojamas kartu su antruoju maisto papildu – kvercetinu (žr. toliau) – paveldimos storosios žarnos sutrikimo, kai išsivysto šimtai adenomų ir galiausiai storosios žarnos vėžys, gydymui (274). Penki pacientai su šiuo sutrikimu gavo 480 mg kurkumino ir 20 mg kvercetino tris kartus per dieną. Polipų skaičius ir dydis buvo vertinami pradžioje ir po šešių mėnesių nuo maisto papildų vartojimo pradžios. Visiems pacientams sumažėjo polipų dydis ir skaičius, o tai buvo statistiškai reikšminga.

Silibininas (pienelio ingredientas)

Silimarinas yra ekstraktas iš pienelio augalo, plačiai naudojamas Europoje kaip priešnuodis kepenų toksiškumui dėl grybų apsinuodijimo ir paracetamolio perdozavimo. Jo veiklioji medžiaga yra molekulė, vadinama silibininu. Pastaruoju metu daugybė laboratorinių tyrimų parodė, kad jis turi priešvėžinį poveikį, kuris neseniai buvo apžvelgtas (275). Kaip ir genisteinas bei kvercetinas, jis yra tirozinkinazės inhibitorius, tačiau, atrodo, turi daugybę kitų poveikių, įskaitant į insuliną panašaus augimo faktoriaus (IGF), prisidedančio prie chemorezistencijos vystymosi, slopinimą (276) (žr. skyrių apie tamoksifeno), ir angiogenezės slopinimą (277). Jis taip pat slopina 5-lipoksigenazės uždegiminį kelią ir slopina branduolinį faktorių kappa B, kuris yra pagrindinis apoptozės antagonistas (278). Taip pat atrodo, kad jis apsaugo nuo dažnų chemoterapijos toksiškumų (279), tuo pačiu metu didindamas chemoterapijos veiksmingumą (280).

Likopenas

Tai karotenoidai, kurių gausiausiai randama pomidoruose, tačiau jie pasitaiko ir įvairiose kitose raudonos spalvos daržovėse (įskaitant arbūzą). Skirtingai nuo labiausiai žinomo karotenoido, beta karotino, jis nėra paverčiamas vitaminu A ir todėl neturi kepenų toksiškumo. Nedideliame klinikiniame tyrime su prostatos vėžio pacientais prieš operaciją (281), tie, kurie vartojo likopeną kelias savaites prieš operaciją, turėjo sumažėjusį tiek navikų dydį, tiek piktybiškumą, palyginti su kontroliniais pacientais, negavusiais likopeno. 54 pacientų su pažengusiu prostatos vėžiu tyrime (282) pacientai buvo randomizuoti gauti kastraciją arba kastraciją ir 2 mg likopeno kasdien. Praėjus dvejiems metams po gydymo pradžios abiejose grupėse sumažėjo PSA lygis: 40% tik kastracijos grupės turėjo visišką PSA atsaką, o 78% turėjo visišką PSA atsaką tarp taip pat gaunančių likopeną. Kaulų skenavimas taip pat parodė didesnę klinikinę naudą gaunantiems likopeną.

Eksperimentiniame tyrime, apimančiame tiek ląstelių kultūras, tiek implantuotus gliomos navikus žiurkėse (283), buvo nustatyta, kad likopenas (ir beta karotinas) reikšmingai slopina naviko augimą abiejuose eksperimentiniuose modeliuose ir iš tikrųjų turėjo didesnį slopinamąjį poveikį nei kliniškai dažnai naudojamų retinoidų rinkinys. Dar labiau svarbu gliomoms, kad vienas iš likopeno veikimo mechanizmų yra į insuliną panašaus augimo faktoriaus slopinimas, kuris, kaip minėta aukščiau, dalyvauja atsparumo įvairiems skirtingiems gydymo priemonėms vystymuisi (284). Taip pat įdomu, kad jis sinergizuoja su vitaminu D (285).

Vienintelis pranešimas apie likopeno klinikinį naudojimą gydant gliomas yra iš konferencijos santraukos apie randomizuotą klinikinį tyrimą, atliktą Indijoje su 50 aukšto laipsnio (32 GBM) gliomos pacientais, gaunančiais spindulinės terapijos ir taksolo gydymo protokolą. Pacientai taip pat gavo likopeną (8 mg/dieną) arba placebą (286). Aštuoniasdešimt procentų pacientų, gaunančių likopeną, turėjo visišką arba dalinį naviko regresiją, o tai buvo tiesa tik 44% gaunančių placebą. Išgyvenamumas be progresavimo taip pat buvo didesnis gaunantiems likopeną (40,8 savaitės ir 26,7 savaitės). Tačiau nė vienas skirtumas nebuvo statistiškai reikšmingas, naudojant p <. 05 tikimybės kriterijų.

Sulforafanas

Kryžmažiedžių daržovės, tarp kurių brokoliai, žiediniai kopūstai, Briuselio kopūstai ir kopūstai, jau seniai laikomos turinčiomis priešvėžinių savybių. Pagrindinis šių poveikių šaltinis yra medžiaga, žinoma kaip sulforafanas. Neseniai buvo atrasta, kad 3–4 dienų brokolių daigai turi 10–100 kartų didesnę sulforafano koncentraciją nei subrendusios daržovės. Siekiant patikrinti, ar vartojant daigus per burną gaunamas priešvėžinis poveikis, džiovinti brokolių daigai buvo įtraukti į žiurkių su chemiškai sukeltais navikais dietą, ir buvo pastebėta reikšminga navikų regresija (287). Brokolių daigai taip pat yra labai skanūs priedai prie salotų. Vėlesni tyrimai parodė, kad sulforafanas yra galingas histonų deacetilinimo inhibitorius, kuris yra kelių naujų vaistų, įskaitant vorinostatą (aptartą ankstesniame skirsnyje), taikinys.

Elago rūgštis

Tai fenolinių junginių šeima, randama vaisiuose ir riešutuose, įskaitant avietės, mėlynes, braškes, granatų sultis ir graikinius riešutus. Laboratoriniuose eksperimentuose buvo parodyta, kad ji stipriai slopina įvairių chemiškai sukeltų vėžių augimą, o poveikio pagrindas yra ląstelių dalijimosi sustabdymas G fazėje, taip sukeliant programuotą ląstelių mirtį, žinomą kaip apoptozę. Nors nebuvo atlikta tyrimų, vertinančių jos klinikinį poveikį smegenų vėžiui, neseniai UCLA atliktas klinikinis tyrimas su prostatos vėžiu parodė jos potencialą (288). Prostatos vėžio pacientai, kurių PSA lygis didėjo po pradinio gydymo operacija arba spinduline terapija, gėrė granatų sultis (8 oz/dieną), kuriose yra daug eligitaninų (elago rūgšties pirmtakų). Priklausomas matas buvo PSA lygio didėjimo tempas, kuris paprastai didėja pastoviu greičiu šiai pacientų kategorijai. Granatų sultys sukėlė PSA padvigubėjimo laiko padidėjimą nuo 15 mėnesių pradinėje stadijoje iki 54 mėnesių po sulčių vartojimo. Iš 46 tyrime dalyvavusių pacientų 85% parodė pastebimą padvigubėjimo laiko padidėjimą, o 16% turėjo PSA sumažėjimą.

Berberinas

Tai alkaloidinis ekstraktas iš Coptides rhizoma, dažnai naudojamas Kinijoje kaip augalinis vaistas. Jis taip pat randamas didelėje koncentracijoje plačiai naudojamame maisto papilde – auksinėje antžolėje. Viename laboratoriniame tyrime, naudojant įvairias gliomos ląstelių kultūras ir implantuotus navikus graužikuose (289), berberino citotoksinis poveikis buvo lyginamas su BCNU ir su berberino ir BCNU deriniu. Vien berberinas sukėlė 91% ląstelių žūtį ląstelių kultūrose, palyginti su 43% BCNU. Derinys sukėlė 97% žūties rodiklį. Panašūs rezultatai buvo gauti su in vivo implantuotais navikais. Tokie rezultatai rodo, kad berberinas yra viena perspektyviausių gydymo priemonių, tačiau iki šiol apie jo naudojimą pranešta labai mažai. Iš dalies priežastis gali būti ta, kad berberinas blogai absorbuojamas iš virškinamojo trakto. Atrodo, kad berberino struktūra yra glaudžiai susijusi su Ukrain – vaistu, kuris derina alkaloidą iš augalo, pavadinto didžiąja ugniažole, su senu chemoterapiniu vaistu, vadinamu tiotepa. Po daugelio metų, kai Ukrain buvo naudojamas tik alternatyviojoje medicinoje, neseniai jis buvo licencijuotas komerciniam vystymui. Neseniai atliktas klinikinis tyrimas, naudojant jį kasos vėžiui gydyti, davė įspūdingų rezultatų (290).

Resveratrolis

Tai natūraliai pasitaikantis polifenolis, kurio gausiausiai randama vynuogėse ir šilkmedžiuose. Raudonasis vynas yra vienas iš šaltinių. Daugybė eksperimentinių tyrimų parodė, kad jis slopina įvairių vėžio rūšių, įskaitant gliomą, leukemiją, prostatos, krūties ir storosios žarnos vėžį, proliferaciją. Taip pat buvo parodyta, kad jis sinergizuoja su temozolomidu in vivo graužikų modeliuose (291). Tarp jo veikimo mechanizmų yra P53 geno aktyvavimas, proteinkinazės C slopinimas ir naujų kraujagyslių augimo slopinimas. Vieninteliame neseniai atliktame jo naudojimo tyrime su implantuotais gliomos navikais (292), žiurkės gavo poodinius arba intracerebralinius naviko ląstelių injekcijas, kurios kontroliniuose gyvūnuose greitai augo ir tapo mirtinos. Su poodiniais navikais 40 mg/kg resveratrolio dozė sukėlė reikšmingą augimo slopinimą – 70% žiurkių tapo ilgalaikiais išgyvenusiaisiais. Didesnė dozė (100 mg/kg) buvo reikalinga slopinti intrakranijinių navikų augimą, ir net tada ji buvo tik ribotai veiksminga. Rezultatų skirtumas dviejuose modeliuose rodo, kad resveratrolį gali stabdyti hematoencefalinis barjeras. Tačiau autoriai pažymi, kad jis turėjo reikšmingą antiangiogeninį poveikį, kuris gali būti nepriklausomas nuo hematoencefalinio barjero. Ar resveratrolis turi klinikinę reikšmę smegenų vėžiui, neaišku, nors žinoma, kad įvairių rūšių antiangiogeninės priemonės sinergizuoja su įvairiais tradiciniais gydymo būdais.

Kvercetinas

Tai flavonoidų klasės narys, randamas vaisiuose ir susijusiuose augaliniuose produktuose. Jo gausiausi šaltiniai yra svogūnai, šalotai ir obuoliai. Kaip ir genisteinas, jis atrodo esantis tirozinkinazės aktyvumo inhibitorius ir yra sinerginis su genisteinu, kai abu buvo derinami laboratoriniuose tyrimuose su kiaušidžių ir krūties vėžio ląstelių linijomis. Kaip atskiras agentas jis parodė slopinantis kelių gliomos ląstelių linijų augimą in vitro. Šiuo metu jis tiriamas I fazės klinikiniuose tyrimuose.

Česnakas

Česnakas, kaip ir žalioji arbata, buvo naudojamas šimtus metų dėl savo gydomųjų savybių. Neseniai atliktas ląstelių kultūrų tyrimas su glioblastomos ląstelių linijomis parodė stiprų citotoksinį poveikį, kuris buvo tarpininkaujamas jo gebėjimo sukelti apoptozę (293). Jis taip pat yra galingas histonų deacetilazės (HDAC) inhibitorius.

Kanabis

Po daugelį metų trukusio vyriausybinio tyrimų dėl kanabio (augalo, iš kurio gaunama marihuana) slopinimo, pastaraisiais metais prasidėjo tyrimų apie jo veikimo mechanizmus gausėjimas. Vienas iš šių tyrimų rezultatų buvo tai, kad kanabis slopina įvairių vėžinių ląstelių, įskaitant gliomas, augimą (294). Viename neseniai paskelbtame straipsnyje (295) buvo parodyta, kad kanabinoidai reikšmingai slopina angiogenezę pelėms implantuotose gliomose, o tai lydėjo reikšmingas gliomos augimo slopinimas. Vėlesniame straipsnyje su pelių modeliu kanabis buvo derinamas su temozolomidu ir buvo pranešta apie stiprią jų sinergiją (296).

Nedideliame I fazės tyrime grynas THC (viena iš aktyviųjų kanabio medžiagų) buvo infuzuojamas į devynių pacientų su recidyviniais navikais po operacijos ir spindulinės terapijos (o kai kuriais atvejais chemoterapijos) navikus, ir buvo gautas medianinis 24 savaičių išgyvenamumas po gydymo pradžios (297). Nors šis skaičius nėra įspūdingas, reikia pažymėti, kad šis rezultatas yra panašus į pranešamą, kai temozolomidas naudojamas kaip atskiras vaistas recidyviniams navikams gydyti. Taip pat reikia pažymėti, kad intrakranijinė THC infuzija greičiausiai nebuvo idealus vaisto pristatymo būdas dėl visų lokalizuotų gydymo procedūrų apribojimų. Be to, THC pats savaime yra tik vienas iš kelių aktyviųjų kanabio komponentų. Sisteminis visos kanabio molekulių grupės pristatymas gali duoti geresnį rezultatą.

Tiesioginis priešvėžinis kanabio poveikis yra pastebėtinas, nes jis taip pat yra viena iš veiksmingiausių priešpykinių priemonių, neturinčių daugelio šalutinių poveikių tų vaistų, kurie įprastai naudojami (Zofran ir Kytril). Be to, skysta kanabio forma (Sativex) yra vyriausybiškai patvirtinta tiek Kanadoje, tiek Didžiojoje Britanijoje (neuropatiniam skausmui) ir gali būti naudojama kaip aerozolis, panašiai kaip astmos inhaliatorius. Deja, Jungtinės Valstijos mažai tikėtina, kad paseks šiuo pavyzdžiu, atsižvelgiant į neseniai dabartinio narkotikų kontrolės vadovo paskelbtą pareiškimą, kad marihuana neturi jokios naudingos medicininės paskirties. Matyt, jis nežinojo apie priešingą nuomonę kitose šalyse.

Bosvelio rūgštys

Tai aromatinių rūgščių rinkinys, susijęs su bibliniu prieskoniu – smilkalais. Jo svarba vėžio gydymui yra ta, kad jis yra galingas lipoksigenazės uždegiminės grandinės inhibitorius – vieno iš dviejų pagrindinių uždegimo šaltinių, susijusių su vėžio progresavimu. Ciklooksigenazė yra kitas kelias, kurį gali slopinti celekoksibas. Abu keliai turėtų būti slopinami, kad maksimaliai slopintų uždegimą. Dar tiesioginės svarbos gliomos pacientams yra tai, kad bosvelio rūgštis yra galingas naviko augimo sukeltos edemos inhibitorius – pagrindinė priežastis, dėl kurios daugelis smegenų navikų pacientų turi vartoti steroidus patinimui mažinti. Randomizuotame, dvigubai aklame tyrime, atliktame Vokietijoje, 44 smegenų navikų pacientai gavo arba bosveliją seratą (vieną iš kelių bosvelijų formų) arba placebą (298). Abi grupės taip pat gavo spindulinę terapiją. Palyginti su pradiniu lygiu, bosveliją gavę pacientai turėjo 75% edemos sumažėjimą, o placebą gavę pacientai – 26% sumažėjimą. Reikšmingų bosvelijų šalutinių poveikių nebuvo. Atsižvelgiant į daugelį steroidų šalutinių poveikių, bosvelija siūlo galimybę reikšmingai pagerinti gyvenimo kokybę. Tačiau šiame tyrime naudota bosvelijų dozė buvo 4200 mg/dieną – daug didesnė nei galima lengvai gauti iš įprastų bosvelijų šaltinių, prieinamų sveiko maisto parduotuvėse.

Sinergijos svarba

Taip pat yra įrodymų, kad maisto papildai gali sinergizuoti, kai yra derinami. Eksperimentinis sinergijos tarp maisto papildų su gliomos ląstelėmis pademonstravimas tyrė resveratrolio ir sulforafano derinį (299). Mažos bet kurio iš jų dozės izoliuotai sukėlė vidutinį ląstelių augimo slopinimą, tačiau tų pačių mažų dozių derinys sukėlė reikšmingą augimo slopinimą daugybe skirtingų mechanizmų.

Sistematiškiausia sinergijos tarp įvairių maisto papildų analizė buvo nukreipta į dvi skirtingas kasos vėžio ląstelių linijas, žinomas kaip labai atsparias gydymui. Pirmame eksperimentų rinkinyje dozės ir poveikio funkcijos buvo nustatytos atskirai kurkuminui ir sojų izoflavonams (turintiems aukštą genisteino lygį). Kaip ir tikėtasi, naviko ląstelės buvo labai atsparios gydymui. Tada buvo išbandytas priemonių derinys, naudojant dozes, kurios buvo neveiksmingos izoliuotai. Derinys sukėlė stiprų ląstelių augimo slopinimą (300). Antrame eksperimentų rinkinyje buvo naudojama ta pati strategija, bet dabar su keturiomis skirtingomis priemonėmis: kurkuminu, sojų izoflavonais, resveratroliu ir EGCG (žaliosios arbatos veikliąja medžiaga). Ir vėl derinys sukėlė ląstelių augimo slopinimą net mažesnėmis dozėmis nei naudotos dviejų priemonių deriniuose. Sinergija buvo aiškinama tuo, kad kelių maisto papildų naudojimas sukėlė daugybės skirtingų augimo kelių slopinimą, kuris atrodo būtinas, atsižvelgiant į naviko augimą kontroliuojančių signalų daugybę.