11. Fotodinaminė terapija

13 iš 19 · ~2 min. skaitymo

gliomų pacientams, kuriems buvo atliekama operacija (NCT01470794), kai (atsidaro naujame lange) Toca 511 buvo tiesiogiai suleidžiamas į rezekcijos ertmę; rezultatai paskelbti Science Translational Medicine (344). Iš viso 43 pacientai buvo vertinami dėl veiksmingumo, iš jų 35 turėjo glioblastomą, o likę aštuoni buvo anaplastinės astocitomos pacientai. Visoje 43 pacientų grupėje buvo 2 visiški atsakai (abu anaplastinės astocitomos pacientams), 2 daliniai atsakai (abu glioblastomos pacientams), o atsako dažnis sudarė 9,3 %. Ligos stabilizacijos rodiklis buvo 18,6 %, o klinikinio naudingumo rodiklis (atsakai plius stabilizacijos) – 27,9 %. Reikia turėti omenyje, kad tai buvo dozės didinimo tyrimas ir daugelis pacientų greičiausiai buvo gydomi neoptimaliomis Toca 511 dozėmis. Didelės dozės Toca 511 kohortoje klinikinio naudingumo rodiklis buvo 36,7 %. 13 pacientų, gydytų mažesnėmis Toca 511 dozėmis, medianinis išgyvenamumas buvo 11,8 mėnesio, o 30 pacientų, gydytų didesnėmis Toca 511 dozėmis, medianinis išgyvenamumas nuo tyrimo pradžios buvo 14,4 mėnesio.

Į tyrimą buvo priimami pacientai su bet kokiu ankstesnių atkryčių skaičiumi. Medianinis 27 glioblastomos pacientų, turėjusių pirmąjį arba antrąjį atkrytį, išgyvenamumas buvo toks pat kaip visos 43 asmenų grupės (įskaitant anaplastinės astocitomos pacientus): 13,6 mėnesio. 27 glioblastomos pacientų, turėjusių pirmąjį arba antrąjį atkrytį, rezultatai buvo palyginti su atitinkamos šiuolaikinės kontrolinės grupės, gaunančios lomustino (CCNU) kaip dalį III fazės tyrimo, rezultatais. Medianinis išgyvenamumas nuo gydymo atkryčio pradžios šioje šiuolaikinėje kontrolinėje grupėje buvo 7,1 mėnesio, o ilgesnis išgyvenamumas (mediana 13,6 mėnesio) Toca 511 tyrimo pacientams buvo statistiškai reikšmingas (HR=0,45, p=0,003). Toca 511 grupėje taip pat buvo mažiau rimtų nepageidaujamų reiškinių ir nebuvo hematologinio toksiškumo, palyginti su šiuolaikiniais kontroliniais pacientais, gavusiais lomustino.

Visi Toca 511/TocaFC I fazės tyrimai gliomoms dabar yra uždaryti tolesniam pacientų įtraukimui; naujas randomizuotas II/III fazės tyrimas recidyvinei aukšto laipsnio gliomai dabar įtraukia

(NCT02414165), o I fazės (atsidaro naujame lange)tyrimas naujai diagnozuotai aukšto laipsnio gliomai turėjo prasidėti

2016 m. ( NCT02598011) (atsidaro naujame lange).

Kai smegenų naviko ląstelės absorbuoja molekulę, vadinamą hematoporfirinu (ir kitus fotosensibilizatorius), didelio intensyvumo lazerinio šviesinio poveikio metu ląstelės žūva. Šiuo principu pagrįstas gydymas buvo sukurtas Australijoje, naudojamas ten ir kai kuriose Europos vietose, tačiau, kiek man žinoma, ne Jungtinėse Valstijose. Ankstyvieji šio metodo rezultatai nebuvo įspūdingi, tačiau naujausias klinikinių tyrimų rezultatų pranešimas apie pacientus su naujai diagnozuotomis aukšto laipsnio gliomomis rodo didesnę sėkmę. Pacientų su AA III navikais medianinis išgyvenamumas buvo 77 mėnesiai, o glioblastomos pacientų – 14 mėnesių (222). Dar įspūdingesni buvo ilgalaikio išgyvenamumo rodikliai: 73 % III laipsnio pacientų išgyveno ilgiau nei 3 metus, kaip ir 25 % glioblastomos pacientų. Taip pat įspūdingi buvo rezultatai pacientams su recidyviniais navikais. Medianinis išgyvenamumas buvo 67 mėnesiai AAIII pacientams ir 14,9 mėnesio GBM pacientams. Keturiasdešimt vienas procentas pacientų su recidyvine GBM išgyveno ilgiau nei 24 mėnesius, o 37 % – ilgiau nei 36 mėnesius. Tačiau šešių skirtingų klinikinių tyrimų, naudojusių šią procedūrą, apžvalga (223) parodė didelį rezultatų kintamumą: bendras medianinis naujai diagnozuotos GBM išgyvenamumas buvo 14,3 mėnesio, o recidyvinės GBM navikų – 10 mėnesių. Pranešta, kad gydymas turėjo minimalų toksiškumą.